前頭前野スパイン・シナプスの可塑性を制御する新規シグナル路の解析

控制前额叶棘突触可塑性的新信号通路分析

• 批准号: 21H02594
• 负责人: 柳下 祥
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02594/
• 关键词: 前頭葉; ミクログリア; スパイン; ノルアドレナリン; スパイン形態可塑性; ケイジドグルタミン酸; PFC

グルタミン酸の2光子アンケージングによるスパイクタイミング依存的可塑性（STDP）プロトコルを用いて、マウスの内側前頭葉皮質（mPFC）の急性スライス標本第5層錐体ニューロンの単一スパインにおける可塑性のシグナル伝達経路を調査したところ、STDP刺激により、幼若マウス（P16-21）ではスパイン頭部増大が見られたが、成体マウス（P35-45）では見られなかった。しかし、ミクログリアを薬理学的に除去すると、成体マウスでもスパイン頭部増大が認められた。薬理学的手法によりNAがβ1アドレナリン受容体依存的ではなくβ2アドレナリン受容体依存的にスパイン可塑性を促進することを見いだした。さらに、ミクログリア特異的なホスホジエステラーゼ3の薬理学的阻害はNA非存在下でスパイン可塑性を誘導した。ミクログリアを標的にcAMPシグナル伝達を化学遺伝学により阻害すると、NA依存的なスパイン可塑性はブロックされることがわかった。ミクログリアの形態イメージングでは、STDP刺激で刺激されたスパインにミクログリアが新たに接触することはなく、そのような効果を示唆する以前の研究とは矛盾することが分かった。一方、ミクログリアが液性因子によりスパインを抑制する可能性を薬理学的に検証したところ、ミクログリア関連のTNF-シグナルは、NAの下流でスパイン可塑性を抑制することがわかった。さらにうつ病モデルではNAによる可塑性誘発が阻害された。ホスホジエステラーゼ3の薬理学的阻害はこの抑制を解除した。さらにこれらシグナルが制御する学習行動の候補を同定した。

/ Young children (P16-21), adults (P35-45) and adults (P16-21). In order to get rid of the disease in science, the adult body is in the process of getting rid of it. Physiological techniques such as NA, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 1, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, β 2, The effect of NA on plasticity in the presence of non-existent materials. In this paper, we study the chemistry of cAMP, the plasticity of NA dependence, the plasticity of chemistry, the plasticity of NA, and so on. STDP stimuli, stimuli, irritants, stimuli, stimuli, and so on. On the one hand, the liquid factor suppresses the possibility, the TNF-, the NA, the plasticity, the plasticity. The disease was caused by NA, the plasticity, the obstruction, the damage. Please tell me that there is a hindrance to physiology and that the inhibition should be released. We need to make sure that the academic activity waiting list is the same as that of the students.

项目成果

ドーパミンによるシナプス可塑性と汎化弁別学習の制御

多巴胺对突触可塑性和广义辨别学习的控制

• 发表时间: 2021
• 作者: 相澤秀紀、Meina Zhu;Deepa Kamath Kasaragod;菊谷知也、田口慧;野村真;柳下 祥
• 通讯作者: 柳下 祥

ドーパミン系ストレス負荷による新規統合失調症の発症モデル

多巴胺应激引起的精神分裂症发病的新模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 相澤秀紀;松股美穂;Xintong Yao;Wanqin Tan;田中光一;柳下祥
• 通讯作者: 柳下祥

Dopaminergic modulation of synaptic plasticity in learning and psychiatric disorders

学习和精神疾病中突触可塑性的多巴胺能调节

• 发表时间: 2021
• 作者: Mamoru Tanaka;Takeshi Sakaba;Takafumi Miki;Sho Yagishita
• 通讯作者: Sho Yagishita

Cellular bases for reward-related dopamine actions

• DOI: 10.1016/j.neures.2022.12.003
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sho Yagishita

D2受容体機能障害と社会環境相互作用による新しい統合失調症発症モデル

基于D2受体功能障碍和社会环境相互作用的精神分裂症发展新模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Can Ozden,Roman Sloutsky,Tomohiro Mitsugi;Nicholas Santos;Emily Agnello;Christl Gaubitz;Joshua Foster;Emily Lapinskas;Edward A. Esposito;Takeo Saneyoshi;Brian A. Kelch;Scott C. Garman;Yasunori Hayashi;and Margaret M. Stratton;柳下 祥
• 通讯作者: 柳下 祥