Development of albumin DDS carrier based on an understanding of the endogenous albumin transport system

点击翻译按钮获取中文摘要

ヒトの血中にもっとも多量に存在するアルブミンは、脂肪酸などの多様な化合物の運搬体として機能しているが、どのように各化合物をそれぞれの臓器へ選択的に送達させているのかは不明であった。近年、生体の各臓器には、多様なアルブミン受容体が発現しており、そのアルブミンに対する認識性には違いがあることが報告された。我々は、この様々な種類のアルブミン受容体のアルブミン認識性を明らかにすることにより 、様々な組織移行性をもつアルブミンの開発が出来ると考え、本研究課題である「内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブミンドラッグデリバリーシステム(DDS)キャリアの構築」に着手した。 ２年目の結果として、酸やアルカリ条件、あるいは熱処理などの物理的ストレスを様々な条件下でアルブミンに加え、体内動態を解析したところ、多様な臓器移行性を示すことが明らかとなった。そこで、腎臓への移行性が高まった修飾アルブミンと腎臓表面の相互作用タンパク質を網羅的に質量分析にて解析したところ、Ezrinという膜タンパク質を同定した。このEzrinは、すでに糖化したアルブミンとの相互作用の報告はあるものの、アルブミンの臓器分布を制御するという知見は皆無である。特にEzrinは、腎臓および脾臓に高発現しているため、今後これらの臓器ターゲットを視野に、Ezrinとの更なる高親和性アルブミンの構築を行っていくことを計画している。そのアルブミンを生かし、ワクチン開発など実際の臨床応用を目指した研究展開を最終年度に行い、学会発表や論文化に繋げることを計画している。