Development of albumin DDS carrier based on an understanding of the endogenous albumin transport system

基于对内源性白蛋白转运系统的了解开发白蛋白DDS载体

• 批准号: 21H02645
• 负责人: 異島 優
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University (2023)The University of Tokushima (2021-2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02645/
• 关键词: アルブミン; ドラッグデリバリーシステム; アルブミン受容体; アクティブターゲティング

ヒトの血中にもっとも多量に存在するアルブミンは、脂肪酸などの多様な化合物の運搬体として機能しているが、どのように各化合物をそれぞれの臓器へ選択的に送達させているのかは不明であった。近年、生体の各臓器には、多様なアルブミン受容体が発現しており、そのアルブミンに対する認識性には違いがあることが報告された。我々は、この様々な種類のアルブミン受容体のアルブミン認識性を明らかにすることにより 、様々な組織移行性をもつアルブミンの開発が出来ると考え、本研究課題である「内因的アルブミン輸送システムの理解に基づく革新的アルブミンドラッグデリバリーシステム(DDS)キャリアの構築」に着手した。 ２年目の結果として、酸やアルカリ条件、あるいは熱処理などの物理的ストレスを様々な条件下でアルブミンに加え、体内動態を解析したところ、多様な臓器移行性を示すことが明らかとなった。そこで、腎臓への移行性が高まった修飾アルブミンと腎臓表面の相互作用タンパク質を網羅的に質量分析にて解析したところ、Ezrinという膜タンパク質を同定した。このEzrinは、すでに糖化したアルブミンとの相互作用の報告はあるものの、アルブミンの臓器分布を制御するという知見は皆無である。特にEzrinは、腎臓および脾臓に高発現しているため、今後これらの臓器ターゲットを視野に、Ezrinとの更なる高親和性アルブミンの構築を行っていくことを計画している。そのアルブミンを生かし、ワクチン開発など実際の臨床応用を目指した研究展開を最終年度に行い、学会発表や論文化に繋げることを計画している。

There are many kinds of fatty acids in the blood, and the transport function of various compounds is unknown. In recent years, various organs of organisms have been found to be involved in cognitive activities. This paper aims at exploring the development of the cognitive structure of the receptor and tissue migration of the receptor. The topic of this study is "The basic structure of the receptor and tissue migration of the receptor and the structure of the receptor and tissue migration of the receptor." 2. The results show that under the conditions of acid and heat treatment, the physical and chemical properties of organic compounds are increased, and the dynamics of organic compounds are analyzed. The migration of the kidney and the interaction between the kidney and the surface of the kidney are analyzed by mass spectrometry. The migration of the kidney and the surface of the kidney is determined by mass spectrometry. The interaction between Ezrin and its metabolites was reported to have no effect on its distribution. Special Ezrin, kidney and spleen high development, future development of equipment, vision, Ezrin and more high affinity, construction of the project In addition, the study will be conducted in the final year, and the study will be conducted in the final year.

项目成果

超硫黄分子のレドックス制御機構の解明と抗酸化剤への応用

超硫分子氧化还原控制机制的阐明及其在抗氧化剂中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田 真由美;異島 優;丸山 徹;小田切 優樹;石田 竜弘
• 通讯作者: 石田 竜弘

アルブミンを基盤とした臓器特異的移行性を有するDDSキャリアの作製

具有器官特异性迁移特性的基于白蛋白的 DDS 载体的生产

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋本 愛子;異島 優;安藤 英紀;石田 竜弘
• 通讯作者: 石田 竜弘

Subvisible Particles Derived by Dropping Stress Enhance Anti-PEG Antibody Production and Clearance of PEGylated Proteins in Mice

降低压力产生的亚可见颗粒可增强小鼠体内抗 PEG 抗体的产生和聚乙二醇化蛋白的清除

• DOI: 10.1016/j.xphs.2022.01.023
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmaceutical Sciences
• 影响因子: 3.8
• 作者: Nakajima Takaki;Nagano Kazuya;Fukuda Yuka;Ishima Yu;Shibata Hiroko;Isaka Ryo;Zhang Tian-qi;Haga Yuya;Higashisaka Kazuma;Tsujino Hirofumi;Ishida Tatsuhiro;Ishii-Watabe Akiko;Tsutsumi Yasuo
• 通讯作者: Tsutsumi Yasuo

A Maleimide-Terminally Modified PEGylated Liposome Induced the Accelerated Blood Clearance Independent of the Production of Anti-PEG IgM Antibodies

马来酰亚胺末端修饰的聚乙二醇化脂质体可加速血液清除，与抗 PEG IgM 抗体的产生无关

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00389
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Ishima Yu;Yamazaki Nio;Chuang Victor T. G.;Shimizu Taro;Ando Hidenori;Ishida Tatsuhiro
• 通讯作者: Ishida Tatsuhiro

PEG修飾タンパクの凝集体形成が及ぼす抗PEG抗体産生・血中滞留性への影響

PEG 修饰的蛋白质聚集体形成对抗 PEG 抗体产生和血液保留的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 福田悠花;中島祟樹;異島優;安藤英紀;清水太郎;長野一也;柴田寛子;石田竜弘
• 通讯作者: 石田竜弘