Elucidation of the relationship between infectious diseases and aortic diseases by big data analysis and in vivo experiments

通过大数据分析和体内实验阐明感染性疾病与主动脉疾病之间的关系

• 批准号: 21H02646
• 负责人: 石澤 啓介
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02646/
• 关键词: 大動脈解離; 大動脈瘤; 医療ビッグデータ; 感染症; 抗菌薬

本研究では、人工知能 (AI) システム・医療ビッグデータ・基礎生命科学データベースを統合的に解析する「多層的データマイニングアプローチ」に基礎薬理学的手法を融合し、感染症と大動脈疾患の包括的な連関解明、さらには予防戦略の確立を目的とする。そのなかでも致死率が高く緊急性を要する大動脈解離や大動脈瘤に着目し、感染症の罹患歴や抗菌薬による治療に起因する大動脈疾患発症について疫学的な評価を行い、治療・予防に繋がる病態解明を目指す。前年度、感染症や抗菌薬の投与が大動脈解離・瘤発症のリスク因子となり得るかを明らかにするため、まず、医薬品副作用自発報告データベースであるFAERSおよびJADERを用いて、各種抗菌薬などの投与によって、大動脈疾患発症が増加するか否かについて解析した。本年度はこれらに加えて、より大規模なデータベースであるWHOに集積されるVigiBaseを用いた解析に着手した。そこで抗菌薬の種類によって大動脈疾患の報告リスクに差があることを見出し、特定の抗菌薬でそのリスクが高いことが示唆された。さらに診療報酬情報データベースであるJMDCデータベースでは、呼吸器感染症、尿路感染症のそれぞれに関して、感染症の罹患および抗菌薬の使用による大動脈疾患発症に対する影響を解析している。また基礎薬理実験を並行して実施している。培養ヒト血管内皮細胞・血管平滑筋細胞において、抗菌薬による細胞障害マーカーの発現変動に及ぼす影響について検討を進めている。フルオロキノロン系抗菌薬では、いずれの細胞に対しても細胞障害をきたす可能性が見出された。そこで大動脈解離易発症モデルマウスを作成し、フルオロキノロン系抗菌薬の投与が発症率に影響を及ぼすか否か検討している。

で this study, artificial は capacity (AI) シ ス テ ム, medical ビ ッ グ デ ー タ, basic life sciences デ ー タ ベ ー ス を integrative に parsing す る "multi-layer デ ー タ マ イ ニ ン グ ア プ ロ ー チ" based 薬 neo-confucianism に し を fusion, adapting just-in-time inventory と の artery disease including な even masato uttered, さ ら に は purpose to prevent 戦 slightly の established を と す る. そ の な か で も が high fatality rate く urgent を to す る や large aneurysm artery dissociation に mesh し, adapting just-in-time inventory の develop phase and antibacterial 薬 や に よ る medicine for curing に す る 発 artery disease disease に つ い て な review of epidemiology 価 を line い, treatment to prevent に 繋 が る pathological interpret を refers す. Annual, adapting just-in-time inventory before や antibacterial 薬 の が arteries and cast from 発 disease, tumor の リ ス ク factor と な り must る か を Ming ら か に す る た め, ま ず report, medical 薬 side effects from 発 デ ー タ ベ ー ス で あ る FAERS お よ び JADER を with い て, all kinds of antibacterial 薬 な ど の cast with に よ っ て, artery disease 発 が raised plus す る か no か に つ い て Analyze た. This year は こ れ ら に plus え て, よ り large-scale な デ ー タ ベ ー ス で あ る WHO に set product さ れ る VigiBase を with い た parsing に to し た. そ こ で antibacterial 薬 の kinds に よ っ て の artery disease report リ ス ク に poor が あ る こ と を see し, specific antibacterial 薬 の で そ の リ ス ク が high い こ と が in stopping さ れ た. さ ら に medical compensation intelligence デ ー タ ベ ー ス で あ る JMDC デ ー タ ベ ー ス で は, breathing apparatus adapting just-in-time inventory, urinary adapting just-in-time inventory の そ れ ぞ れ に masato し て, adapting just-in-time inventory の develop お よ び antibacterial 薬 の use に よ る 発 artery disease disease に す seaborne る effect を resolution し て い る. Youdaoplaceholder0 Basic pharmacology practice を parallel <s:1> て practice て る る る. Cultivate ヒ ト vascular endothelial cells, vascular smooth muscle cell に お い て, antibacterial 薬 に よ る cells handicap of マ ー カ ー の 発 now - move に and ぼ す influence に つ い て beg を 検 into め て い る. フ ル オ ロ キ ノ ロ ン series antibacterial 薬 で は, い ず れ の cells に し seaborne て も cells handicap of を き た す が likely see a さ れ た. そ こ で artery dissociation easily 発 disease モ デ ル マ ウ ス を し, consummate フ ル オ ロ キ ノ ロ ン series antibacterial 薬 の cast with が に 発 disease rate influence を and ぼ す か no か beg し 検 て い る.

项目成果

Vascular endothelial growth factor inhibitor increases the incidence of aortic dissection in mice.

血管内皮生长因子抑制剂会增加小鼠主动脉夹层的发生率。

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaito Tsujinaka;Yuki Izawa-Ishizawa;Kohei Omine;Honoka Nishi;Toshihiko Yoshioka;Masateru Kondo;Syuto Itokazu;Takahiro Niimura;Fuka Aizawa;Kenta Yagi;Mitsuhiro Goda;Keisuke Ishizawa.
• 通讯作者: Keisuke Ishizawa.

リアルワールドデータを活用したドラッグリポジショニング研究

使用真实数据进行药物重新定位研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 座間味 義人;新村 貴博;濱野 裕章;合田 光寛;相澤 風花;八木 健太;石澤 有紀;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

血管新生阻害剤による大動脈解離発症リスクの検証

血管生成抑制剂引起主动脉夹层风险的验证

• 发表时间: 2022
• 作者: 大峯 航平;石澤 有紀;辻中 海斗;新村 貴博;吉岡 俊彦;合田 光寛;近藤 正輝;西 穂香;宮田 晃志;濱野 裕章;相澤 風花;八木 健太;座間味 義人;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

有害事象自発報告データベースを活用したTKI誘発心毒性に対する予防薬の探索

使用自发不良事件报告数据库寻找针对 TKI 引起的心脏毒性的预防药物

• 发表时间: 2022
• 作者: 阪本 淑華;友近 七海;新村 貴博;合田 光寛;相澤 風花;八木 健太;西内 栞;生田 賢治;濱野 裕章;石澤 有紀;座間味 義人;石澤 啓介
• 通讯作者: 石澤 啓介

ホスホジエステラーゼ5阻害剤に関連した動脈疾患

与磷酸二酯酶 5 抑制剂相关的动脉疾病

• 发表时间: 2023
• 作者: 宮田晃志;石澤有紀;濱野裕章;新村貴博;相澤風花;八木健太;座間味義人;合田光寛;石澤啓介
• 通讯作者: 石澤啓介