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Diversity of fibroblasts brings versatility of organ interstitia

成纤维细胞的多样性带来器官间质的多功能性

基本信息

批准号：
21H02676
负责人：
鈴木教郎
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02676/
关键词：
酸素遺伝子改変マウス単一細胞解析細胞分化

项目摘要

間質組織は最大の臓器ともいわれるが、実質組織と比べて実態解明が遅れている。間質を構成する細胞のなかでも、線維芽細胞は臓器構造の支持が主な役割であると考えられてきたが、最近の研究によって多様な機能を有していることや病態と深く関連することがわかってきた。また、１つの臓器に性質や分化系譜の異なる線維芽細胞が混在することが示唆されている。本研究では、マウスの腎臓をモデルとして、間質線維芽細胞の多様性を実証し、その多彩な役割を解明することを目指している。初年度は腎間質線維芽細胞の単一細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析（single-cell RNA-sequencing: SC-RNA-seq）を実施し、複数の細胞集団に細分画化されることを明らかにした。本年度は、SC-RNA-seqのデータを詳細に解析し、腎間質線維芽細胞の各分画が発現する分泌因子、受容体、細胞接着分子を探索した。その結果、赤血球造血因子エリスロポエチンの産生および炎症応答に関与する遺伝子発現に多様性があることを見出した。また、各分画のマーカー遺伝子を同定し、表面マーカー分子に対する抗体がマウス腎臓からの腎間質線維芽細胞分画の単離に有効であることを確認した。さらに、尿管結紮によって腎障害を施したマウスを解析したところ、各分画の炎症応答性が異なることが明らかとなった。一方、個体発生における腎間質線維芽細胞の分化様式を追跡するレポーターマウスを開発したので、腎臓発生における間質線維芽細胞の動態について新知見を得た。

Interstitial tissue is the largest organ in the body, and interstitial tissue is the most important organ in the body. The structure of stroma cells and the support of organ structure of stroma cells have been studied recently. 1. The nature of the organ and the differentiation of lineal cells are different. This study aims to demonstrate the diversity of interstitial vascular cells and to clarify the role of multicolored cells. Single-cell RNA-sequencing (SC-RNA-seq) was performed in the early years of the collection of single cells from renal interstitial cells, and the subdivision of multiple cell populations was performed in the early years. This year, SC-RNA-seq was analyzed in detail, and the secretion factors, receptors and cell adhesion molecules of renal interstitial cells were explored. The results show the diversity in the production of erythropoietic factors and the expression of genes related to inflammatory responses. In addition, it is necessary to identify the molecular markers on the surface of the kidney and confirm the molecular markers on the renal interstitial cells. In addition, the urinary tract ligation and kidney damage are analyzed, and the inflammatory response of each part is different. A new insight into the dynamics of differentiation of renal interstitial vascular cells during development and individual development has been obtained.