新規抗硫酸化糖鎖抗体の卵巣癌病理診断と光免疫療法への応用

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申請者らは最近，ガラクトースが硫酸化されたN-アセチルラクトサミン構造を認識する新規抗硫酸化糖鎖抗体を作製し，このユニークな硫酸化糖鎖が予後不良の卵巣癌に選択的に発現していることを見いだした。本研究課題では，この硫酸化糖鎖が卵巣癌の悪性形質を増大させる機序を明らかにするとともに，卵巣癌の悪性度を予測する病理診断マーカーとしての可能性を検討する。さらに，この新規抗硫酸化糖鎖抗体を近赤外線光免疫療法に応用し，卵巣癌の予後を著しく改善する新規治療法，すなわち光免疫療法開発の基盤を築く。研究計画に基づき，2022年度は，2021年度に引き続き，①卵巣癌の臨床病理学的解析，および②卵巣癌細胞株の樹立とその分子生物学的解析を行った。①について，297-11A陽性卵巣癌患者は陰性患者に比べて無増悪生存期間（PFS）が有意に短いことが明らかになっているが，この結果を支持する実験結果として，297-11A硫酸化糖鎖は，腹膜に特異的に発現するあるタンパク質との接着を増強することを見出した。これにより，297-11A陽性卵巣癌は腹膜播種を来し，PFSの短縮につながっている可能性が考えられる（投稿準備中）。②について，新たな細胞株の樹立に成功した。この細胞は297-11A硫酸化糖鎖は発現していないものの，別の抗硫酸化糖鎖抗体に反応することを確認した（投稿準備中）。2023年度は，これらの知見をさらに詳細に解析し，光免疫療法開発の基盤を築きたい。