新規抗硫酸化糖鎖抗体の卵巣癌病理診断と光免疫療法への応用

新型抗硫酸化糖链抗体在卵巢癌病理诊断及光免疫治疗中的应用

• 批准号: 21H02702
• 负责人: 小林 基弘
• 金额: $ 9.9万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02702/
• 关键词: 硫酸化糖鎖; 卵巣癌; 光免疫療法

申請者らは最近，ガラクトースが硫酸化されたN-アセチルラクトサミン構造を認識する新規抗硫酸化糖鎖抗体を作製し，このユニークな硫酸化糖鎖が予後不良の卵巣癌に選択的に発現していることを見いだした。本研究課題では，この硫酸化糖鎖が卵巣癌の悪性形質を増大させる機序を明らかにするとともに，卵巣癌の悪性度を予測する病理診断マーカーとしての可能性を検討する。さらに，この新規抗硫酸化糖鎖抗体を近赤外線光免疫療法に応用し，卵巣癌の予後を著しく改善する新規治療法，すなわち光免疫療法開発の基盤を築く。研究計画に基づき，2022年度は，2021年度に引き続き，①卵巣癌の臨床病理学的解析，および②卵巣癌細胞株の樹立とその分子生物学的解析を行った。①について，297-11A陽性卵巣癌患者は陰性患者に比べて無増悪生存期間（PFS）が有意に短いことが明らかになっているが，この結果を支持する実験結果として，297-11A硫酸化糖鎖は，腹膜に特異的に発現するあるタンパク質との接着を増強することを見出した。これにより，297-11A陽性卵巣癌は腹膜播種を来し，PFSの短縮につながっている可能性が考えられる（投稿準備中）。②について，新たな細胞株の樹立に成功した。この細胞は297-11A硫酸化糖鎖は発現していないものの，別の抗硫酸化糖鎖抗体に反応することを確認した（投稿準備中）。2023年度は，これらの知見をさらに詳細に解析し，光免疫療法開発の基盤を築きたい。

The applicant has recently developed a new anti-sulfated glycan antibody for the recognition of sulfated N-terminal structures, and this new anti-sulfated glycan antibody has been identified as a potential candidate for undesirable ovarian cancer. The purpose of this study is to investigate the mechanism of the increase in the quality of ovarian cancer and the possibility of pathological diagnosis. In addition, the new anti-sulfated glycan antibody is used in near infrared photoimmunotherapy to improve the prognosis of ovarian cancer, and to establish a basis for the development of photoimmunotherapy. The research plan is based on the year 2022, and the year 2021 is based on the year 2021. ① Clinical pathology analysis of ovarian carcinoma, ② Establishment of ovarian carcinoma cell lines and molecular biology analysis are carried out. In contrast, PFS was significantly shorter in 297- 11A-positive patients than in negative patients. The results supported the findings that 297- 11A-sulfated glycocks were specifically found in peritoneum. 297- 11A-positive ovarian carcinoma is not seeded in peritoneum, and the possibility of PFS shortening is examined (submission preparation). 2. Successful establishment of new cell lines. The cell 297- 11A sulfated glycogen chain was detected in the cell, and other anti-sulfated glycogen chain antibodies were confirmed (submission preparation). In 2023, the understanding of photoimmunotherapy will be analyzed in detail, and the foundation for photoimmunotherapy development will be established.

项目成果

Vascular E-selectin expression detected in formalin-fixed, paraffin-embedded sections with an E-selectin monoclonal antibody correlates with ulcerative colitis activity

使用 E-选择素单克隆抗体在福尔马林固定、石蜡包埋的切片中检测到血管 E-选择素表达与溃疡性结肠炎活动相关

• DOI: 10.1369/00221554221085336
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Histochem Cytochem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Murahashi M;Kogami A;Muramoto A;Hoshino H;Akama TO;Mitoma J;Goi T;Hirayama A;Okamura T;Nagaya T;Kobayashi M
• 通讯作者: Kobayashi M

台湾中央研究院(台湾)

台湾中央研究院（台湾）

ALK陽性未分化大細胞リンパ腫7例に関する検討

ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤7例研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintani Yasuhiro;Nakayama Takafumi;Masaki Ayako;Yokoi Masashi;Wakami Kazuaki;Ito Tsuyoshi;Goto Toshihiko;Sugiura Tomonori;Inagaki Hiroshi;Seo Yoshihiro;米元菜採，村元曉文，木村純也，八田聡美，樋口翔平，福島万奈，今村好章，小林基弘
• 通讯作者: 米元菜採，村元曉文，木村純也，八田聡美，樋口翔平，福島万奈，今村好章，小林基弘

Apical membrane expression of distinct sulfated glycans is a characteristic feature of ductules and their reactive and neoplastic counterparts

不同硫酸化聚糖的顶膜表达是导管及其反应性和肿瘤性对应物的特征

• DOI: 10.1369/00221554211035730
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Histochem Cytochem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Hoshino H;Akama TO;Uchimura K;Fukushima M;Muramoto A;Uehara T;Nakanuma Y;Kobayashi M
• 通讯作者: Kobayashi M

The percentage of PNAd-expressing vessels is correlated with disease severity in eosinophilic chronic rhinosinusitis

PNAd 表达血管的百分比与嗜酸性慢性鼻窦炎的疾病严重程度相关

• DOI: 10.1177/19458924221129903
• 发表时间: 2023
• 期刊: Am J Rhinol Allergy
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kato E;Tsutsumiuchi T;Muramoto A;Tokunaga T;Fujieda S;Kobayashi M
• 通讯作者: Kobayashi M