血小板由来増殖因子による脳の老化制御機構の解明

阐明血小板源性生长因子控制脑衰老的机制

• 批准号: 21H02713
• 负责人: 笹原 正清
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02713/
• 关键词: 血小板由来増殖因子; 受容体; メタボロミクス; 神経幹細胞; アンチエイジング

老化と関連する神経疾患の克服は、超高齢社会に健康寿命の延伸をもたらす必須の研究課題です。近年の多くの研究が成体脳に分布する神経幹細胞／前駆細胞 (Neural stem/progenitor cells, NSPCs) の加齢に伴う変化が脳の老化の本質であることを示唆しており、その阻止は老化関連疾患を克服する戦略として注目されています。酸化型nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)は加齢とともに発現が減少し、その補充が様々な老化に伴う生体の変化を抑制することが報告されつつあるものの、NAD＋およびこれが関与する代謝制御の機序は明らかにされていません。本研究課題では、培養したNSPCsでのPdgfra遺伝子のノックアウトはNAD+を著しく減少させると同時に、老化細胞固有の細胞死を伴わない安定的な増殖の抑制と、老化随伴現象をもたらすことを明らかにしました。現在これらをもたらす細胞内シグナルおよび代謝の変化についての解析を実施しています。研究の一部はマウスの生体についても実施しており、Pdgfra遺伝子のノックアウトのもたらす老化促進を明らかにしつつあります。当該研究によって、NSPCの増殖因子シグナルを標的とする脳のアンチエイジングの機構を解明することにより、脳の抗老化戦略の新たな治療標的を提案し、により健康な超高齢社会の実現を目指します。

Aging と is related to する, mental disorders <e:1> must be overcome です, and extremely high 齢 social に healthy lifespan <e:1> must be extended を を たらす たらす must be <s:1> research topics です. In recent years, there have been many く <e:1> studies on the が adult 脳に distribution する Neural stem/progenitor cells NSPCs) の 齢 に with う variations change が 脳 の nature aging の で あ る こ と を in stopping し て お り, そ の stop aging は masato を overcome the disease す る 戦 slightly と し て attention さ れ て い ま す. Acidified nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) は 齢 と と も に 発 が reduce し, そ の supplement が others 々 な aging に born with う body の variations change を inhibit す る こ と が report さ れ つ つ あ る も の の, NAD + お よ び こ れ が masato and す る metabolic suppression の machine sequence は Ming ら か に さ れ て い ま せ ん. This research topic で は, cultivating し た NSPCs で の Pdgfra heritage 伝 son の ノ ッ ク ア ウ ト は NAD + を with し く reduce さ せ る と inherent の に at the same time, aging cells die を with わ な い stable の inhibit と な raised colonization, aging along with the accompanying phenomenon を も た ら す こ と を Ming ら か に し ま し た. Now こ れ ら を も た ら す intracellular シ グ ナ ル お よ び metabolic の variations change に つ い て の parsing を be applied し て い ま す. Research の a は マ ウ ス の raw body に つ い て も be applied し て お り, Pdgfra but 伝 の ノ ッ ク ア ウ ト の も た ら す aging promote を Ming ら か に し つ つ あ り ま す. When the study に よ っ て, NSPC の raised colonization factor シ グ ナ ル を mark と す る 脳 の ア ン チ エ イ ジ ン グ の institutions を interpret す る こ と に よ り, 脳 の anti-aging 戦 slightly の new た な を proposal し treatment target, に よ り health な ultra-high 齢 social の be presently を refers し ま す.

项目成果

Viet Nam Military Medical University(ベトナム)

越南军医大学（越南）

マウス膵管癌細胞と腫瘍関連線維芽細胞の機能的関連．(Functional correlation between mouse pancreatic duct carcinoma cell and cancer associated fibroblast.)

小鼠胰腺导管癌细胞与肿瘤相关成纤维细胞之间的功能关系。

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本誠士;吉田尚史;奥野のり子;濱島 丈;笹原正清．;高島侑美，山本誠士，濱島 丈，奥野のり子，榎本 篤，冨原 圭，野口 誠，笹原正清．
• 通讯作者: 高島侑美，山本誠士，濱島 丈，奥野のり子，榎本 篤，冨原 圭，野口 誠，笹原正清．

マウス皮下血管新生モデルを用いた PDGFRβの血管新生における役割の検討

使用小鼠皮下血管生成模型检查 PDGFRβ 在血管生成中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本誠士;奥野のり子;濱島丈;林政雄;吉田尚史;堀川慎二郎;山内直岳;笹原正清
• 通讯作者: 笹原正清

富山大学病態病理学 Dept Pathology, Univ of Toyama

富山大学病理科

ヒト嚢胞性リンパ管腫増悪分子メカニズムの解析．

人囊性淋巴管瘤恶化的分子机制分析。

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本誠士;吉田尚史;奥野のり子;濱島 丈;笹原正清．
• 通讯作者: 笹原正清．