病原性レプトスピラによる細胞間接着装置の破壊戦略の解明

阐明致病性钩端螺旋体病对细胞间粘附装置的破坏策略

• 批准号: 21H02732
• 负责人: Toma Claudia
• 金额: $ 10.65万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02732/
• 关键词: レプトスピラ; 上皮細胞; 細胞間接着装置; 尿細管上皮細胞

レプトスピラ症の病原体レプトスピラは、皮膚から血流に入り、全身へと拡がる。腎障害や肺出血などを伴う重症型は、死に直結することもあるが、本菌が上皮バリアーを破壊するメカニズムは理解されていない。細胞間接着装置は、上皮細胞シートのバリアとして働き、シグナル伝達や臓器機能の維持にも重要である。細胞間接着装置は、膜タンパク質であるE-cadherinを中心分子とし、E-cadherinの細胞質側には多数の裏打ちタンパク質が存在する。また、細胞質側には細胞膜と平行に走行するアクチン束が集まっている。本研究課題では、病原性レプトスピラがどのような分子やシグナルを介して細胞間接着装置を破壊するかを明らかにし、レプトスピラの標的臓器への移行を遮断するための新たな治療法への分子基盤構築を目指す。研究代表者はこれまで、病原性レプトスピラの細胞間接着装置の破壊には、E-cadherinの細胞内輸送と細胞骨格の再編成が誘導されることを報告してきた。令和4年度は、病原性レプトスピラは細胞間接着装置の構成分子であるp0071とp120-cateninの分解を誘導することを明らかにした。これらの2つのタンパク質は上皮細胞のE-cadherinの膜局在に重要な役割を果たす裏打ちタンパク質である。また、p120-cateninの分解はプロテオソームとリソソーム阻害剤の相乗効果で阻止され、p0071の分解はシステインプロテアーゼ阻害剤で阻止された。これらの結果は、病原性レプトスピラは宿主細胞のタンパク質分解機構を利用し、複数のタンパク質分解経路を使用することによって効率よく細胞間接着装置を破壊することを示した。

The pathogen of the disease, the skin, the blood stream, the whole body. Kidney damage, pulmonary hemorrhage, severe type, death, direct connection, infection, etc. Intercellular adhesion devices are important for maintaining the function of epithelial cells. The intercellular adhesion device is composed of E-cadherin, a central molecule, and E-cadherin, which is present in most of the cytoplasm. The cytoplasmic side of the cell membrane runs parallel to the bundle. This research topic is to provide molecular matrix construction for novel therapeutic methods for the prevention and treatment of pathogenic diseases by detecting the migration of target organs between cells. The researchers report on the disruption of the cellular adhesion device for pathogenic bacteria and the induction of intracellular transport and cellular reorganization of E-cadherin. In 2004, the pathogenicity of p120-catenin was detected by DNA sequencing. The E-cadherin membrane of epithelial cells plays an important role in the development of epithelial cells. The decomposition of p120-catenin can be prevented from occurring due to the relative effects of p0071-catenin. The results of this study are as follows: 1. Pathogenic protein expression in host cells is the result of the use of multiple protein expression pathways in host cells.

项目成果

Leptospira interrogans strategies for Junctional Complex disassembling.

钩端螺旋体询问连接复合体拆卸的策略。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tokumon R;Sebastian I;Yamashiro T;& Toma C.
• 通讯作者: & Toma C.

Leptospira interrogans induces decrease of proteins involved in junction stabilization

问号钩端螺旋体诱导参与连接稳定的蛋白质减少

• 发表时间: 2022
• 作者: Romina Tokumon;Isabel Sebastian;Yuta Hashimoto;Tetsu Yamashiro;Claudia Toma
• 通讯作者: Claudia Toma

世界遺産・西表島における「レプトスピラ症」の病原体を 土壌培養と環境DNAから総合分析

利用土壤培养和环境DNA对世界遗产西表岛钩端螺旋体病病原体进行综合分析

Elucidating Leptospira interrogans strategies to disassemble the junctional complex.

阐明问号钩端螺旋体拆卸连接复合体的策略。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tokumon R.;Oonishi M.;Sebastian I.;Yamashiro T.;& Toma C.
• 通讯作者: & Toma C.

病原細菌が臓器を壊して感染する仕組みを解明～レプトスピラ症の新しい予防・治療法開発に期待～

阐明病原菌破坏器官并感染器官的机制 - 对开发钩端螺旋体病防治新方法的期望 -