アレルギー・炎症性疾患における免疫メタボリズムと外的因子の影響

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免疫システムが適切に機能するためには、免疫細胞が各種刺激に反応し、適切に細胞内エネルギー代謝を変化させる必要がある。このような免疫機能と代謝との関係は「免疫メタボリズム」として免疫学の新潮流の一つになっている。これまでの免疫メタボリズムに関する研究では、サイトカインやシグナル分子など生体内因子による制御が中心であった。これに対し本研究グループは、食事成分や腸内細菌に着目した研究から、免疫メタボリズムは食事成分や腸内細菌などの外的因子とも密接に関係していることを明らかにしてきた。さらには、宿主細胞や腸内細菌による代謝により、食品成分を材料に産生される代謝物に、免疫制御機能があることも分かってきた。本研究では、このような独創的な研究基盤を活用し、未だ多くが解明されていないアレルギー・炎症性疾患に関わる細胞群に焦点を当て、免疫メタボリズムと外的因子、各種代謝物との関連を明らかにすることを目的とする。本年度は、炎症に関わる主要免疫細胞の一つであるマクロファージに焦点をあて、従来言われていたM1、M2マクロファージだけではなく、その他の刺激により誘導される新しいマクロファージサブセットを同定し、機能解析に着手した。またマクロファージの炎症に関わる機能を制御する脂質代謝物を同定し、受容体や作用メカニズム、さらには病態モデルにおける抗炎症効果などを明らかにした。これらはマクロファージの多様性、ならびにその機能を制御する物質の同定など、生体防御や生体恒常性維持機構の解明につながる有用な知見となる。