脳萎縮を引き起こす免疫細胞主体の老廃物脳外排出メカニズムの解明と制御

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認知症などの神経変性疾患では、病原性蛋白質が脳内に蓄積してそれがトリガーとなり神経細胞死が進行し、やがて脳萎縮へと至っていく。この脳萎縮の進行過程においてミクログリアやアストロサイトなどの免疫担当細胞が、タウ凝集体を有する神経細胞を貪食することが分かってきた。さらにタウ凝集体を有する神経細胞を貪食の後に脳内外の免疫担当細胞が連携して、それらの神経断片を脳実質外から血管内へと排出することが明らかになりつつある。本研究では、その免疫細胞による能動的な排出メカニズムを明らかにすることを目的とした。これまでにミクログリアとマクロファージの連携による脳外排出メカニズムについて観察レベルで確認していた現象を、脳実質外への老廃物の排出量や血中内へのタウや神経細胞断片の排出量を計測し、現象の定量化を進めた。さらにミクログリア除去による脳外排出メカニズムへの影響を調べて、老廃物の排出機能が抑制されることを示した。また、アストロサイトによる脳実質内の異常タウの取り込み及び血管周囲腔への排出することを示した。上記の脳内クリアランス機能について定量的な評価と検証は、R5～６年度に実施予定であり研究計画よりも先んじて順調に進んでいる。さらに、脳内外の免疫細胞の新たな評価システムの開発も着手している。その為の量子計測技術（量子センサ）を新たに導入する。この生体脳での免疫細胞の機能評価系は、将来的に免疫細胞の制御方法の開発の鍵となると考える。