Translational research on schizophrenia based on neural oscillation: Towards the understanding of the pathophysiology and the development of new treatments

基于神经振荡的精神分裂症转化研究：了解病理生理学和开发新疗法

• 批准号: 21H02851
• 负责人: 平野 羊嗣
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02851/
• 关键词: 統合失調症; ガンマオシレーション; E/Iバランス障害; トランスレーショナルリサーチ; バイオマーカー; E/Iバランス

統合失調症は個人的かつ社会的な損失が甚大で、既存のドパミン仮説を超えた信頼性の高い病態マーカーの同定とそれを応用した革新的治療法の開発が望まれる。本研究では、興奮性（E）と抑制性神経（I）のバランス障害を背景とした、統合失調症の新たな病態マーカーとして注目されているガンマオシレーションを軸に、基礎研究と臨床研究の双方向のトランスレーショナルリサーチを行うことで、E/Iバランス異常に基づいた統合失調症の神経生理基盤と病態マーカーを同定し、新規治療法開発を目指す。2022年度はCOVID-19の影響も減ったことで順調に共同研究を進めることができた。各自の実績は以下の通り。＜臨床研究：脳波・脳磁図（平野・田村）＞ガンマオシレーションを強烈に誘発する音刺激（chirp-ASSR刺激）を同定・作成し、統合失調症の有用な病態マーカー候補としてデータを取得・解析し、その結果を国際学会や国際専門誌に発表した。また同実験系を以下基礎研究への転用を進めた。＜臨床研究：fMRI-EEG同時測定（平野・田村・小池）＞fMRI-EEG同時測定により、ガンマオシレーションの挙動と一致するBOLD信号とfluctuationの変化を検索し、ネットワークレベルでの解析を行い、健常群と統合失調症群での相違を検出し、国際学会で発表した。＜基礎研究：モデル動物（鴻池・三輪）＞ケタミン投与モデルマーモセット（鴻池）ならびに、PV-GAD67cKOマウス（三輪）を用いてガンマオシレーションを計測し、データを取得し、解析を行い、その結果を国際学会や国際専門誌に発表した。また基礎研究と臨床研究のトランスレーションも進めた。＜新規治療研究：ニューロフィードバック（平野・田村・光藤）＞健常者と統合失調症者における音声弁別や情動制御時のガンマオシレーションの挙動を調べ、被験者にフィードバック可能な脳機能指標を同定した。

Identity disorder は personal か つ social な great loss が で, existing の ド パ ミ ン 仮 said を super え た letter 頼 の high い pathological マ ー カ ー の with fixed と そ れ を 応 with し た innovative therapy の open 発 が hope ま れ る. This study で は inhibitory and excitatory (E) と god 経 (I) の バ ラ ン ス handicap of を background と し た, identity disorder の new た な pathological マ ー カ ー と し て attention さ れ て い る ガ ン マ オ シ レ ー シ ョ ン を shaft に clinical research, basic research と の both sides to の ト ラ ン ス レ ー シ ョ ナ ル リ サ ー チ を line う こ と で, E/I バ ラ ン ス に base Youdaoplaceholder0 づ た integration disorder, neuropathic physiological base と pathological <s:1> カ を を fixed <s:1>, new therapeutic development を target す. In 2022, the <s:1> impact of COVID-19 <s:1> was reduced by った とで とで とで and に. Joint research was conducted を into める とがで とがで た た た. The following <s:1> actual achievements <e:1> of each party are all related to youdaoplaceholder1. "Clinical research: · 脳 脳 wave magnetic 図 (hirano, tamura) > ガ ン マ オ シ レ ー シ ョ ン を strongly に 発 lure す る sound stimulus (chirp - ASSR) を might be made into し, identity disorder の useful な pathological マ ー カ ー alternate と し て デ ー タ を obtained analytical し, そ の results を international society や 専 door tzu に 発 table し た. Youdaoplaceholder0 is the same as the basic research of the laboratory department at を and below へ また 転 use を to enter めた. Clinical research FMRI, EEG simultaneous determination (hirano, tamura, small pool) > fMRI, EEG simultaneous determination に よ り, ガ ン マ オ シ レ ー シ ョ ン の 挙 dynamic と consistent す る と BOLD signal fluctuation の variations change を 検 し and ネ ッ ト ワ ー ク レ ベ ル で の parsing を い, health do と identity disorder group で の conceives を 検 し, countries International societies で publish on た. "Basic research: モ デ ル animals (hon pool three rounds) > ケ タ ミ ン cast with モ デ ル マ ー モ セ ッ ト pool (hon) な ら び に, PV - GAD67cKO マ ウ ス (three rounds) を い て ガ ン マ オ シ レ ー シ ョ ン を measuring し, デ ー タ を し, analytic を row い, そ の results を international society や 専 door tzu に 発 table し た. Youdaoplaceholder0 Basic research と clinical research <s:1> トラ スレ ショ ショ ショ めた めた めた further めた. < new rules treatment research: ニ ュ ー ロ フ ィ ー ド バ ッ ク (hirano, tamura, light cane) > health integration と disorder abusers often に お け る sounds chemical don't や feeling dynamic suppression の ガ ン マ オ シ レ ー シ ョ ン の 挙 motion を べ, those 験 に フ ィ ー ド バ ッ ク may な 脳 function index を be し た.

项目成果

Oscillatory brain network changes after transcranial magnetic stimulation treatment in patients with major depressive disorder

重度抑郁症患者经颅磁刺激治疗后脑振荡网络的变化

• DOI: 10.1016/j.jadr.2021.100277
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Affective Disorders Reports
• 作者: Ryo Mitoma;Shunsuke Tamura;Hiroshi Tateishi;Takako Mitsudo;Ichiro Tanabe;Akira Monji;Yoji Hirano*
• 通讯作者: Yoji Hirano*

Eye-Movement Abnormalities among Patients with Schizophrenia

精神分裂症患者的眼球运动异常

• 发表时间: 2021
• 作者: Wolf A;Hirano Y
• 通讯作者: Hirano Y

Attention to Sound Stimuli Modulates Gamma Oscillation: Towards Neurofeedback Training

对声音刺激的注意调节伽玛振荡：走向神经反馈训练

• 发表时间: 2021
• 作者: Hirano Y;Mitsudo T;Tamura S
• 通讯作者: Tamura S

Seoul National University/Chonbuk National University/CHABundangMedicalCenter(韓国)

首尔国立大学/全北国立大学/CHABundang医疗中心（韩国）

Effect of dopamine receptor-related compounds on naive common marmosets for auditory steady-state response

多巴胺受体相关化合物对幼稚普通狨猴听觉稳态反应的影响

• DOI: 10.1152/jn.00147.2022
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Neurophysiology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Iwamura Yoshihiro;Nakayama Tatsuo;Matsumoto Atsushi;Ogi Yuji;Yamaguchi Masataka;Kobayashi Atsushi;Matsumoto Kenji;Katsura Yasunori;Konoike Naho;Nakamura Katsuki;Ikeda Kazuhito
• 通讯作者: Ikeda Kazuhito