Translational research on schizophrenia based on neural oscillation: Towards the understanding of the pathophysiology and the development of new treatments

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統合失調症は個人的かつ社会的な損失が甚大で、既存のドパミン仮説を超えた信頼性の高い病態マーカーの同定とそれを応用した革新的治療法の開発が望まれる。本研究では、興奮性（E）と抑制性神経（I）のバランス障害を背景とした、統合失調症の新たな病態マーカーとして注目されているガンマオシレーションを軸に、基礎研究と臨床研究の双方向のトランスレーショナルリサーチを行うことで、E/Iバランス異常に基づいた統合失調症の神経生理基盤と病態マーカーを同定し、新規治療法開発を目指す。2022年度はCOVID-19の影響も減ったことで順調に共同研究を進めることができた。各自の実績は以下の通り。＜臨床研究：脳波・脳磁図（平野・田村）＞ガンマオシレーションを強烈に誘発する音刺激（chirp-ASSR刺激）を同定・作成し、統合失調症の有用な病態マーカー候補としてデータを取得・解析し、その結果を国際学会や国際専門誌に発表した。また同実験系を以下基礎研究への転用を進めた。＜臨床研究：fMRI-EEG同時測定（平野・田村・小池）＞fMRI-EEG同時測定により、ガンマオシレーションの挙動と一致するBOLD信号とfluctuationの変化を検索し、ネットワークレベルでの解析を行い、健常群と統合失調症群での相違を検出し、国際学会で発表した。＜基礎研究：モデル動物（鴻池・三輪）＞ケタミン投与モデルマーモセット（鴻池）ならびに、PV-GAD67cKOマウス（三輪）を用いてガンマオシレーションを計測し、データを取得し、解析を行い、その結果を国際学会や国際専門誌に発表した。また基礎研究と臨床研究のトランスレーションも進めた。＜新規治療研究：ニューロフィードバック（平野・田村・光藤）＞健常者と統合失調症者における音声弁別や情動制御時のガンマオシレーションの挙動を調べ、被験者にフィードバック可能な脳機能指標を同定した。