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Development of theranostics agents targeting sodium glucose co-transporter

针对钠葡萄糖协同转运蛋白的治疗诊断剂的开发

基本信息

批准号：
21H02865
负责人：
小林正和
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02865/
关键词：
核医学がん SGLT 分子イメージングセラノティクス SPECT PET セラノスティクス

项目摘要

本研究では、18F-FDG (2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose)を用いたPET (positron emission tomography)検査の問題点を克服する臨床応用性に優れたNa+共役能動輸送型糖輸送体SGLT (sodium glucose co-transporter)に高親和性を示すがん分子標的核医学画像診断薬の開発及び評価法の技術基盤の確立を目的とした。FDGが輸送される促進拡散型糖輸送体GLUT (sodium independent glucose transporter)との相同性がなく、かつ6種のサブタイプを有するSGLTの中でも、FDGでは診断困難な脳腫瘍、膵臓がん、前立腺がんに高発現しているSGLT-1/-2により腫瘍に特異的に高集積する新規SGLT分子標的核医学画像診断薬の開発を試みる。2022年度は、SGLTとGLUTの一過性高発現細胞を用いて、2021年度に開発した2種類のヨウ素標識体がSGLTへの特異性を評価した。方法として、遺伝子導入が容易に可能なヒト胎児腎細胞 HEK293株において、GLUT-1/-3 及び SGLT-1/-2 の各プラスミド DNA を用いてtransfection を行い、グルコース輸送体単一発現細胞を作製し、今回開発したヨウ素標識体の有効性を評価した。その結果、ヨウ素標識体AはSGLT-1/-2の両者に親和性が見られ、GLUTとは親和性が見られなかった、ヨウ素標識体PはSGLT-1のみに親和性があった。2023年度は、これらのヨウ素標識体のがん細胞に対する集積性を評価するとともに、in vitro実験で使用したがん細胞を移植した担がんマウスにおける有効性の検討も試みる。

The purpose of this study is to overcome the problem of PET (positron emission tomography) detection using 18F-FDG (2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose), and to establish a technical basis for clinical application of SGLT (sodium glucose co-transporter) to demonstrate high affinity for molecular target nuclear medicine imaging diagnosis and evaluation. FDG is a new method for developing diagnostic imaging of SGLT molecular targets in nuclear medicine. The identification of FDG and GLUT (sodium independent glucose transporter) is very difficult to diagnose. In 2022, SGLT and GLUT were used for transient high expression cells, and in 2021, two types of SGLT markers were developed and evaluated for specificity. Methods: It is easy to introduce gene into human fetal kidney cells HEK293 strain, GLUT-1/-3 and SGLT-1/-2, and evaluate the effectiveness of gene marker. As A result, the affinity of SGLT-1/-2 for A and SGLT-1/-2 for P was higher than that of GLUT. In 2023, the concentration of cell markers was evaluated in vitro, and cell transplantation was evaluated in vitro.