動脈管閉鎖の分子機構解明

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本研究は動脈管機能的・構造的に閉鎖する分子機序を解明し、新たな治療法を開発することを目的とする。そのために、3つの具体的な研究課題:1)転写因子 TFAP2Bが動脈管閉鎖をきたす機序の解明、2)動脈管でのミトコンドリアの働きとメタボロームの解析、3)内膜肥厚を促進する、選択的動脈管収縮因子(化合物)の同定、を具体的な研究項目に設定し、実行した。1.ラット動脈管及び大血管から平滑筋細胞を分離培養して転写因子TFAP2Bの発現が継代によって変化するかどうかを確認した。 2.動脈管の酸素感受性の機序にミトコンドリアでの活性酸素の産生やATP消費が関与することが示唆されているが、動脈管の代謝動態の特徴は十分に理解されてい ない。そこで細胞外フラックスアナライザーを用いて、動脈管代謝動態を調べた。ラット動脈管と肺動脈の平滑筋培養細胞を使い、酸素負荷での代謝動態の変化を網羅的メタボローム解析によって検討した。 3.動脈管開存症の治療に使用されるシクロオキシゲナーゼ阻害剤は動脈管収縮作用がある一方、プロスタグランジンE2-EP4による内膜肥厚形成を抑制するため、 本研究では内膜肥厚形成を促進し、かつ選択的に動脈管収縮作用を有する因子の候補として、昨年度研究を実施したポリフェノールについて、動脈管閉鎖に及ぼす影響をさらに検討 した。ポリフェノールはシクロオキシゲナーゼ阻害剤を阻害することで動脈管早期閉鎖を促す可能性があることが示唆された。