動脈管閉鎖の分子機構解明

阐明动脉导管闭合的分子机制

• 批准号: 21H02884
• 负责人: 南沢 享
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02884/
• 关键词: 動脈管; 転写因子; 内膜肥厚; メタボローム; 薬物治療; ミトコンドリア

本研究は動脈管機能的・構造的に閉鎖する分子機序を解明し、新たな治療法を開発することを目的とする。そのために、3つの具体的な研究課題:1)転写因子 TFAP2Bが動脈管閉鎖をきたす機序の解明、2)動脈管でのミトコンドリアの働きとメタボロームの解析、3)内膜肥厚を促進する、選択的動脈管収縮因子(化合物)の同定、を具体的な研究項目に設定し、実行した。1.ラット動脈管及び大血管から平滑筋細胞を分離培養して転写因子TFAP2Bの発現が継代によって変化するかどうかを確認した。 2.動脈管の酸素感受性の機序にミトコンドリアでの活性酸素の産生やATP消費が関与することが示唆されているが、動脈管の代謝動態の特徴は十分に理解されてい ない。そこで細胞外フラックスアナライザーを用いて、動脈管代謝動態を調べた。ラット動脈管と肺動脈の平滑筋培養細胞を使い、酸素負荷での代謝動態の変化を網羅的メタボローム解析によって検討した。 3.動脈管開存症の治療に使用されるシクロオキシゲナーゼ阻害剤は動脈管収縮作用がある一方、プロスタグランジンE2-EP4による内膜肥厚形成を抑制するため、 本研究では内膜肥厚形成を促進し、かつ選択的に動脈管収縮作用を有する因子の候補として、昨年度研究を実施したポリフェノールについて、動脈管閉鎖に及ぼす影響をさらに検討 した。ポリフェノールはシクロオキシゲナーゼ阻害剤を阻害することで動脈管早期閉鎖を促す可能性があることが示唆された。

This study aims to elucidate the molecular mechanism of vascular function and structure, and to develop new therapeutic methods. 3. Specific research topics:1) To clarify the mechanism of arterial closure by writing factor TFAP2B; 2) To analyze the mechanism of arterial closure by writing factor TFAP2B; 3) To determine the identity of selected arterial contraction factors (compounds) to promote intimal hypertrophy; and to set and implement specific research projects. 1. The development of TFAP-2B in isolated vascular smooth muscle cells was confirmed. 2. The mechanism of arterial acid receptivity is closely related to the production of active acids and ATP consumption, and the metabolic dynamics of arterial metabolism are well understood. In addition, it is necessary to regulate the metabolism of vascular system. The metabolic dynamics of smooth muscle culture cells in arterial and pulmonary arteries were studied by the analysis of metabolic parameters. 3. The use of anti-angiogenic agents in the treatment of coronary artery disease (CAD) is one of the ways to inhibit intimal hypertrophy formation in E2-EP4. In this study, candidates for factors that promote intimal hypertrophy formation and inhibit angiogenic effects were studied in the past year. The impact of arterial closure and bleeding is discussed. The possibility of early closure of the coronary artery was discussed.

项目成果

Evaluation of Ductal Tissue in Coarctation of the Aorta Using X-Ray Phase-Contrast Tomography

使用 X 射线相差断层扫描评估主动脉缩窄的导管组织

• DOI: 10.1007/s00246-020-02526-5
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pediatric Cardiology
• 影响因子: 1.6
• 作者: Iwaki Ryuma;Matsuhisa Hironori;Minamisawa Susumu;Akaike Toru;Hoshino Masato;Yagi Naoto;Morita Kiyozo;Shinohara Gen;Kaneko Yukihiro;Yoshitake Syuichi;Takahashi Masashi;Tsukube Takuro;Oshima Yoshihiro
• 通讯作者: Oshima Yoshihiro

レスベラトロールの母体投与によって、胎児ラットの動脈管収縮が誘発された．

母体给予白藜芦醇可诱导胎鼠动脉导管收缩。

• 发表时间: 2022
• 作者: 向後雅史;瀬谷大貴;井上天宏;赤池 徹;南沢 享．
• 通讯作者: 南沢 享．

肺静脈の発生と血管特性の成立機序の解明．

阐明肺静脉的发育机制和血管特征。

• 发表时间: 2022
• 作者: Seya Daiki;Xu Yuqing;Mukunoki Toshifumi;Tsujita Kenichi;Nakagawa Osamu;Arima Yuichiro;工藤與亮;池田 真理子;Hirano Y;山口隼弥，田中利恵，William Paul Segars，Ehsan Abadi，Ehsan Samei;南沢享
• 通讯作者: 南沢享

Atrial cardiomyocyte-specific Pitx2c overexpression induced atrial arrhythmias with altered calcium handling

心房心肌细胞特异性 Pitx2c 过度表达导致房性心律失常并改变钙处理

• 发表时间: 2021
• 作者: Baba S;Akaike T;Bochimoto H;Shinjo S;Minamisawa S.
• 通讯作者: Minamisawa S.

Troponin T amino acid mutation (ΔK210) knock-in mice as a neonatal dilated cardiomyopathy model

• DOI: 10.1038/s41390-020-1016-1
• 发表时间: 2020-06
• 期刊: Pediatric Research
• 影响因子: 3.6
• 作者: J. Tanihata;Teruyuki Fujii;Shunsuke Baba;Yoshitaka Fujimoto;S. Morimoto;S. Minamisawa