移植免疫の理解に基づく新たな心筋再生治療の開発

基于对移植免疫的理解开发新的心肌再生疗法

• 批准号: 21H02910
• 负责人: 柴 祐司
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02910/
• 关键词: iPS細胞; 心筋再生; 再生医療; 心不全

１）カニクイザルMHC型の同定とドナーiPS細胞の樹立MHC型ホモ接合体フィリピン産カニクイザル皮膚線維芽細胞よりiPS細胞を樹立した。さらにCRISPR-Cas9システムにより、beta2-ミクログロブリンをノックアウトし、CD47を強制発現させた低免疫原性iPS細胞を樹立した。２）カニクイザル発光イメージングシステムの開発改良型ルシフェラーゼであるAkaluc遺伝子をiPS細胞に導入し、さらに心筋細胞を作製し、カニクイザル心臓に移植した。移植細胞の生着をin vivo発光イメージングで同定することに成功した。３）同種心筋細胞移植試験MHC型不一致の同種心筋細胞移植を開始した。3剤の免疫抑制剤投与により、移植心筋細胞由来の発光量は減少せず、拒絶反応がなくグラフトが生着することを確認できた。一方、免疫抑制剤の減量・休薬によりグラフト由来発光量が減少し、免疫拒絶反応によりグラフト心筋が長期生着しないことも確認できた。

1）从菲律宾的MHC型纯合皮肤成纤维细胞中确定了cynomolgus Monkey MHC类型和供体IPS IPS IPS细胞的建立。此外，CRISPR-CAS9系统拆除了beta2-微球蛋白，并建立了具有CD47强迫表达的低温IPS细胞。 2）将cynomolgus猴子发光成像系统的开发引入了Akaluc基因，一种改进的荧光素酶，并将心肌细胞进一步产生并移植到cynomolgus猴子的心脏中。我们通过体内发光成像成功地鉴定了植入细胞的植入。 3）同种异体心肌细胞移植试验MHC型不一致的同种异体心肌细胞移植开始。给药三种免疫抑制剂并未减少从移植的心肌细胞中得出的发光量，并且可以证实没有排斥反应，并且植入了移植物。另一方面，由于免疫抑制剂的剂量减少和戒断，移植物的衍生发光量减少，并且还证实，由于免疫排斥，移植心肌不会长时间植入。

项目成果

iPS細胞を用いた心臓再生医療の臨床に向けた現状と課題

iPS细胞临床心脏再生医学的现状与挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakano Yasuhiro;Nakao Sachie;Sueoka Minako;Kasahara Daigo;Tanno Yuri;Sumiyoshi Hideaki;Itoh Tohru;Miyajima Atsushi;Hozumi Katsuto;Inagaki Yutaka;柴 祐司
• 通讯作者: 柴 祐司

Intracoronary transplantation of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes: Inefficient procedure for cardiac regeneration

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2022.11.004
• 发表时间: 2022-11-29
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Kobayashi，Hideki;Tohyama，Shugo;Fukuda，Keiichi
• 通讯作者: Fukuda，Keiichi

霊長類を用いた心筋再生治療の開発

利用灵长类动物开发心肌再生疗法

• 发表时间: 2021
• 作者: Toyomoto Masayasu;Inoue Asuka;Iida Kei;Denawa Masatsugu;Kii Isao;Ngako Kadji Francois Marie;Kishi Takayuki;Im Dohyun;Shimamura Tatsuro;Onogi Hiroshi;Yoshida Suguru;Iwata So;Aoki Junken;Hosoya Takamitsu;Hagiwara Masatoshi;柴 祐司
• 通讯作者: 柴 祐司