identification of autoantigens of autoimmune pancreatitis

自身免疫性胰腺炎自身抗原的鉴定

• 批准号: 21H02901
• 负责人: 塩川 雅広
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02901/
• 关键词: 自己免疫性膵炎; 自己抗原; 自己抗体; IgG4; IgG4関連疾患

IgG4関連疾患は、血清IgG4高値に加え、IgG4陽性の形質細胞浸潤による全身臓器の腫大と線維化を同時性・異時性にきたす、我が国で確立された新しい疾患概念である。自己免疫の関与が示唆されてきたが、その原因は不明であり、2014年には我が国の指定難病に指定された。申請者らは、IgG4関連疾患の膵病変である自己免疫性膵炎 autoimmune pancreatitis (AIP)において、その病因自己抗原がラミニン511であることを世界に先駆けて発見した（Sci Transl Med. 2018;10:453）。しかし、ラミニン511自己抗体は自己免疫性膵炎患者の約半数でしか陽性にならず、残りの自己抗体の同定が課題である。本研究の目的は、ラミニン511以外のAIPの自己抗原を同定することであった。2022年度は下記A,Bを行った。A.AIPにおける新規自己抗原の同定 2022年度において「A-2ラミニン断片が自己抗原となっているか否かを明らかにする」を行ったが、ラミニン断片を各種膵酵素で切断し、ラミニン断片に対して自己抗体を有しているか、ELISAを行ったが、自己抗体は検出できなかった。また、ラミニンのアイソフォーム（ラミニン521、421、411、332、211、111）も検証したが自己抗原であることを確認できなかった。B.マウスモデルを用いたAIPの病態解明 「新規自己抗原を用いたモデルマウスの作成と解析」 これまでの実験にて、インテグリンα6β１が自己抗原であることが確認できている。同自己抗原候補蛋白質をマウスへ免疫することにより、ヒトAIPの再現の有無について検討した。その結果、インテグリンα6β１を免疫すると膵臓に障害が生じた。数を7匹に増やしても検証しえた。これらからインテグリンα6β１はAIPの自己抗原になっている可能性が高い。

IgG4 masato は even disease and high serum IgG4 numerical に え, IgG4 positive の character cells infiltrating に よ る viscera の enlargement of と line dimensions を simultaneity, heterochrony に き た で す, I が countries establish さ れ た new し い disease concept で あ る. Their immune の masato and が in stopping さ れ て き た が, そ の unknown reason は で あ り, 2014 に は I の が countries specify difficult disease に さ れ た. Applicants ら は, IgG4 masato even disorders の Cui disease - で あ る oneself immunity Cui inflammatory autoimmune pancreatitis (AIP) に お い て, そ の cause their antigen が ラ ミ ニ ン 511 で あ る こ と を world に 駆 first け て 発 see し た (Sci Transl Med. 2018; 10:453) し か し, ラ ミ ニ ン 511 antibody は themselves immunity Cui の about half of patients who で し か positive に な ら ず and residual り の set their own antibodies の が subject で あ る. The purpose of this study is to する, ラ, ラ, ニ, 511 and other AIP antigens to を identify する, とであった and とであった. For the year 2022, line A and line Bを below った. A.ip における new regulations for self-antigen tests are the same 2022 annual に お い て "A - 2 ラ ミ ニ ン が their fragment antigen と な っ て い る か no か を Ming ら か に す る" を line っ た が, ラ ミ ニ ン fragment を で Cui enzyme cut し, ラ ミ ニ ン fragment に し seaborne て ourselves antibody を し て い る か, ELISA line を っ た が, their antibody は 検 out で き な か っ た. ま た, ラ ミ ニ ン の ア イ ソ フ ォ ー ム (ラ ミ ニ ン 521, 421, 411, 332, 211, 111) も 検 card し た が their antigen で あ る こ と を confirm で き な か っ た. B. マ ウ ス モ デ ル を with い た AIP の pathological interpret を "new rules antigen with い た モ デ ル マ ウ ス の made と parsing" こ れ ま で の be 験 に て, イ ン テ グ リ ン alpha beta 1 6 が their antigen で あ る こ と が confirm で き て い る. Whether the candidate protein for one 's own antigen is を を ウスへ ウスへ immune する する とによ <e:1>, ヒトAIP, reproductions, and whether there is に, て検, て検 て検, and whether it is affected by た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, <s:1> テグリ テグリ <e:1> α6β1を immune すると膵 に obstruction が generation じた. The number を7 horsepower に increases や <s:1> て 検 検 検 certificate えた えた. The possibility of が high る is that <s:1> れら ら ら ら テグリ テグリ テグリ テグリ <s:1> α6β1 <e:1> AIP has its own antigen になって になって る る.

项目成果

Review of Diagnostic Biomarkers in Autoimmune Pancreatitis: Where Are We Now?

• DOI: 10.3390/diagnostics11050770
• 发表时间: 2021-04-25
• 期刊: Diagnostics (Basel, Switzerland)
• 作者: Yokode M;Shiokawa M;Kodama Y
• 通讯作者: Kodama Y

Antigens and autoantibodies in IgG4-RD: Laminin-511, Galectin-3, Annexin-11, and others

IgG4-RD 中的抗原和自身抗体：Laminin-511、Galectin-3、Annexin-11 等

• 发表时间: 2021
• 作者: Masahiro Shiokawa,Takeshi Kuwada;Sakiko Ota;Takeharu Nakamura;Hiroyuki Yoshida;Nobuyuki Kakiuchi;Saiko Marui; Yuko Sogabe;Toshihiro Morita;Tomoaki Matsumori;Atsushi Mima;Yoshihiro Nishikawa;Tatsuki Ueda;Norimitsu Uza;Kodama Yuzo Tsutomu Chiba
• 通讯作者: Kodama Yuzo Tsutomu Chiba