自己抗体産生に特異的な経路の同定

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本申請では、(CD25+NB)が自己抗体産生細胞に分化していく過程を明らかにすることによって、自己抗体産生にユニークな経路の解明をめざしている。CD25+NBの特徴を解析するために、視神経脊髄炎（NMO）、健常人、健常人ワクチン2回接種後の人から、CD25+NB、CD25-NBを分離し、RNAseq解析を行った。NMOでは、健常人とワクチン接種後の検体では発現遺伝子が類似していたが、NMOではこれら２群と異なっており、自己免疫に特有の特徴があることが推定された。NMOのCD25+NBでは、CD25-NBと比較するとBcl６やBach2の発現が低下しており、抗体産生細胞に特徴的な遺伝子発現パターンになっていることに加え、CD25発現抑制に関与する転写因子の低下がみられた。NMOのCD25+NB中に、自己抗体産生細胞が多く存在するかどうかについて検討を行った。CD25+NBを抗体産生細胞に分化させ、その培養上清中の抗AQP4抗体の検出を試みた。AQP4を強制発現させた細胞株を作成するなど検出系の改善を行ったが、上清には十分なIgが得られず検出にはいたらなかった。そこで、NMOのCD25陽性、CD25陰性それぞれのnaive B細胞をEBウイルスを用いて不死化し、抗体産生細胞に分化させた。CD25+NBから不死化した細胞がCD25-NB中から不死化した細胞よりも抗体産生細胞に分化しやすいことが確認できたが、培養上中清では抗AQP4抗体は検出できなかった。自己抗体産生を助ける新規T細胞の同定に関する研究では、CD４＋キラー細胞のNMO患者で増加しているか症例数を増やして検討したところ、CD４＋キラー細胞が増加している患者がいることがわかった。この細胞が抗体産生を増強するかどうかについては、現在検討中である。