自己抗体産生に特異的な経路の同定

识别自身抗体产生的特定途径

• 批准号: 21H02964
• 负责人: 三宅 幸子
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02964/
• 关键词: 自己免疫; 自己抗体; B細胞; T細胞

本申請では、(CD25+NB)が自己抗体産生細胞に分化していく過程を明らかにすることによって、自己抗体産生にユニークな経路の解明をめざしている。CD25+NBの特徴を解析するために、視神経脊髄炎（NMO）、健常人、健常人ワクチン2回接種後の人から、CD25+NB、CD25-NBを分離し、RNAseq解析を行った。NMOでは、健常人とワクチン接種後の検体では発現遺伝子が類似していたが、NMOではこれら２群と異なっており、自己免疫に特有の特徴があることが推定された。NMOのCD25+NBでは、CD25-NBと比較するとBcl６やBach2の発現が低下しており、抗体産生細胞に特徴的な遺伝子発現パターンになっていることに加え、CD25発現抑制に関与する転写因子の低下がみられた。NMOのCD25+NB中に、自己抗体産生細胞が多く存在するかどうかについて検討を行った。CD25+NBを抗体産生細胞に分化させ、その培養上清中の抗AQP4抗体の検出を試みた。AQP4を強制発現させた細胞株を作成するなど検出系の改善を行ったが、上清には十分なIgが得られず検出にはいたらなかった。そこで、NMOのCD25陽性、CD25陰性それぞれのnaive B細胞をEBウイルスを用いて不死化し、抗体産生細胞に分化させた。CD25+NBから不死化した細胞がCD25-NB中から不死化した細胞よりも抗体産生細胞に分化しやすいことが確認できたが、培養上中清では抗AQP4抗体は検出できなかった。自己抗体産生を助ける新規T細胞の同定に関する研究では、CD４＋キラー細胞のNMO患者で増加しているか症例数を増やして検討したところ、CD４＋キラー細胞が増加している患者がいることがわかった。この細胞が抗体産生を増強するかどうかについては、現在検討中である。

The present application provides a clear understanding of the differentiation process of antibody-producing cells (CD25 +NB) and the process of antibody-producing cells. CD25 +NB characterization analysis, Neuromyrosis (NMO), Healthy people, Healthy people, 2-cycle vaccination, CD25 +NB, CD25-NB isolation, RNAseq analysis The immune system is not immune to disease, and the immune system is immune to disease. CD25 +NB, CD25-NB, Bcl-6 and Bach-2 expression are lower than those of CD25 + NB, CD25-NB, CD25-NB, CD25 CD25 +NB cells and their own antibody-producing cells are present in many cases. CD25 +NB antibody-producing cells were differentiated, and anti-AQP4 antibodies were detected in culture supernatants. Aqp4 is a stress cell line. CD25-positive, CD25-negative, and naive B cells are used to immunize and differentiate antibody producing cells. CD25 +NB non-dead cells CD25-NB non-dead cells antibody-producing cells differentiation confirmation culture supernatant anti-AQP4 antibody detection The number of patients with CD4 + T cells has increased, and the number of patients with CD4 + T cells has increased. This cell antibody production is increasing, and now it's in the middle of the discussion.

项目成果

スギ花粉症合併喘息患者における舌下免疫療法による症状改善効果と末梢血リンパ球分画の変化

舌下免疫治疗哮喘合并柳杉花粉过敏患者症状改善效果及外周血淋巴细胞分数变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 上田翔子;伊藤潤;原田園子;笹野仁史;三道ユウキ;田辺悠記;安部寿美子;渡邉敬康;佐藤良彦;西牧孝泰;牧野文彦;塩田智美;児玉裕三;長岡鉄太郎;千葉麻子;秋葉久弥;三宅幸子;熱田了;原田紀宏;高橋和久.
• 通讯作者: 高橋和久.

Soluble TIM-4 levels in serum are associated with severe aasthma phenotype

血清中可溶性 TIM-4 水平与严重哮喘表型相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Tanabe;Hisaya Akiba;Norihiro Harada;Harada Sonoko;Takahashi Kazuhisa;Sachiko Miyake
• 通讯作者: Sachiko Miyake

SLE単球におけるcGAS-STING経路を介したIFNα産生亢進メカニズムの解明

阐明 SLE 单核细胞中通过 cGAS-STING 途径增加 IFNα 产生的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 久我大雅;千葉麻子;江端豪;草生真規雄;山路健;田村直人;三宅幸子
• 通讯作者: 三宅幸子

脊椎関節炎と自然T細胞

脊柱关节炎和先天性 T 细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: Aersilan Alimasi;Hashimoto Naoko;Yamagata Kazuyuki;Yokoyama Masataka;Nakayama Akitoshi;Shi Xiaoyan;Nagano Hidekazu;Sakuma Ikki;Nohata Nijiro;Kinoshita Takashi;Seki Naohiko;Rahmutulla Bahityar;Kaneda Atsushi;Zhahara Siti Nurul;Gong Yingbo;Nishimura Motoi;K;石津明洋;三宅幸子
• 通讯作者: 三宅幸子

視神経脊髄炎におけるnaiveB細胞の解析

视神经脊髓炎中幼稚 B 细胞的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐野修平;吉川宗一郎;能登大介;星野泰延;富沢雄二;横山和正;服部信孝;三宅幸子
• 通讯作者: 三宅幸子