自己免疫、アレルギーにおける2種のインバリアントNKT細胞の機能解析

两种恒定NKT细胞在自身免疫和过敏中的功能分析

• 批准号: 17047051
• 负责人: 三宅 幸子
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047051/
• 关键词: NKT細胞; CD1; MR1; 糖脂質抗原; 実験的自己免疫性脳脊髄炎; 関節炎; 肥満細胞; サイトカイン; 自己免疫; アレルギー

研究目的:iVα14、iVα19の2種のiNKT細胞についてその機能を検討し、これらの細胞を介して疾患抑制効果を選択的に引き出せるリガンドを探索する。研究成果と考察:iVα14T細胞については、血清移入関節炎を強く抑制する合成糖脂質(SGL)を見い出した。血清移入関節炎におけるSGLの病態抑制効果は、IL-4、IL-10、TGF-βに対する中和抗体の投与により減弱しなかったが、IFN-γの中和によりその抑制効果はほぼ消失した。IFN-γを投与すると、血清移入関節炎は抑制された。組織所見において、肥満細胞の脱顆粒はSGLの投与により著明に抑制されていた。またSGL投与およびIFN-γ投与により、血清投与によるヒスタミンの放出は抑制された。SGLは、OVA誘導性のアレルギー性気道炎症モデルも抑制し、IFN-γの中和によりその抑制効果はほぼ消失した。iVα19T細胞については、Vα19Jα33TgならびにVα19Jα33Tg/CD1^<-/->マウスにおいて、EAEの重症度が低く、MR1^<-/->マウスではEAEの重症度は悪化することから、EAEを抑制することを明らかにした。MOG特異的リンパ球の増殖反応は差がなく、EAEの重症度の変化はMOG反応性T細胞の頻度によるものではなかった。サイトカイン産生では、Vα19Jα33TgマウスではIL-2、Vα19Jα33g/CD1^<-/->マウスではIL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-13、IL-6がコントロールに比較して産生低下がみられた。また、Vα19Jα33 TCR TgマウスにおいてはNKT細胞、T細胞に加え、B細胞からのIL-10産生が増加していた。B細胞からのIL-10産生にはICOS分子が重要でああった。今後は、iVα19T細胞を特異的に検出できる抗体作製により、iVα19T細胞のより生理的な生物作用が明らかになると考えられる。

Objective: IVA 14, iV α 19

项目成果

Differential expression of CD11c by peripheral blood NK cells reflects temporal activity of multiple sclerosis

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.8.5659
• 发表时间: 2006-10-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Aranami, Toshimasa;Miyake, Sachiko;Yamamura, Takashi
• 通讯作者: Yamamura, Takashi

Stimulation of host natural killer T cells by synthetic glycolipid regulates acute graft-versus-host disease by inducint Th2 polarization of donor T cells

合成糖脂刺激宿主自然杀伤 T 细胞，通过诱导供体 T 细胞的 Th2 极化来调节急性移植物抗宿主病

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Inununol. 174
• 作者: Hashimoto D;Asakura S;Miyake S;Yamamura T;van Kaer L;Liu;C;Tanimoto M;Teshima T
• 通讯作者: Teshima T

NKT cells are critical for the initiation of an inflammatory bowel response against Toxoplasma gondii

• DOI: 10.4049/jimmunol.175.2.899
• 发表时间: 2005-07-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ronet, C;Darche, S;Buzoni-Gatel, D
• 通讯作者: Buzoni-Gatel, D

Modulation of CD1d-restricted NKT cell responses by using N-acyl variants of α-galactosylceram ides

• DOI: 10.1073/pnas.0407488102
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yu, KOA;Im, JS;Porcelli, SA
• 通讯作者: Porcelli, SA

Selective COX-2 inhibitor celecoxib prevents experimental autoimmune encephalomyelitis through COX-2-independent pathway

• DOI: 10.1093/brain/awl170
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: BRAIN
• 影响因子: 14.5
• 作者: Miyamoto, Katsuichi;Miyake, Sachiko;Yamamura, Takashi
• 通讯作者: Yamamura, Takashi