固形癌に対するCAR-T、ウイルス療法の併用による新規免疫療法の開発

结合 CAR-T 和病毒疗法开发针对实体瘤的新型免疫疗法

• 批准号: 21H02999
• 负责人: 粕谷 英樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02999/
• 关键词: C-REV; 腫瘍溶解性ウィルス; CAR-T cell; 膵癌; 腫瘍溶解性ウイルス; CAR-T細胞; 腫瘍免疫

本研究は細胞療法や免疫チェックポイント阻害薬が十分な効果を発揮できないアンメットメディカルニーズ難治固形癌の新たな治療法を開発することを目的に、癌抗原とケモカインを同時に搭載した次世代型腫瘍溶解性ウイルスと標識癌抗原を認識するCAR-Tを新たに創造することである。昨年度、野生型HSV1のg34.5遺伝子座にCMVプロモーターにより発現するヒトMesothelin(MSLN)を導入した腫瘍溶解性ウイルス作成した(HSV1-MSLN)。このウイルスは感染した腫瘍でMSLNが発現することを確認した。また、ヒトMSLNに対する一本鎖抗体にCD28膜貫通領域、さらに、CD3細胞内ドメインをタンデムに結合させたレトロウイルスベクターを作成、マウスT細胞に感染させ、ヒトMSLNに対するCAR-T細胞を作製した。このCAR-T細胞はMSLN発現細胞と共培養することにより活性化することを確認した。本年度は、HSV1-MSLNとCAR-T細胞の併用効果をin vivoにおいて評価した。HSV1-MSLNは担癌マウスに投与しても体重減少を起こさなかったことから、安全性は高かった。マウス皮下にマウス膵臓癌細胞Pan02を移植し、腫瘍の大きさが100mm3の大きさに達した時点でHSV1-MSLNを腫瘍内に投与した。その後CAR-T細胞を腫瘍内に投与し、腫瘍の増殖を経時的に測定した。その結果、HSV1-MSLN単独ならびにHSV1-MSLN/CAR-T細胞併用は腫瘍の増殖を著しく抑制した。しかし、HSV1-MSLN/CAR-T細胞併用はHSV1-MSLN単独よりも強い抗腫瘍効果を発揮したが、HSV1-MSLN単独でも強い抗腫瘍効果を発揮したため、優位な併用効果を確認することが出来なかった。

The purpose of this study is to develop a new method for the treatment of solid cancer. the purpose of this study is to develop a new method for the treatment of solid cancer. the purpose of this study is to develop a new method for the treatment of solid cancer. the purpose of this study is to develop a new method for the treatment of solid cancer. the purpose of this study is to develop a new method for the treatment of solid cancer. the purpose of this study is to develop a new method for the treatment of solid cancer. the purpose of this study is to use the next generation cell lysate marker, the cancer antigen tag, the cancer antigen marker, the cancer antigen marker, Last year, wild-type HSV1 g34.5 was introduced into the constellation of wild-type HSV1 g34.5, the constellation of wild-type G34.5, the constellation of the wild-type G34.5, the constellation of the Please confirm that you are suffering from infection. MSLN is showing signs of infection. A copy of the antibody CD28 membrane was prepared by the combination of anti-CD28 antibody and CD3 antibody in the field, in combination with the antibody concentration in the cell, the infection rate of T cells and the infection rate of CAR-T cells. The CAR-T cells are MSLN. The cells are co-cultured. The cells are activated. This year, the HSV1-MSLN CAR-T cell will use the in vivo program to get the best results. HSV1-MSLN has high risk of cancer, low weight, low weight and high safety. Subcutaneous cancer cells were implanted into Pan02 cells after transplantation, and 100mm3 cells were implanted in HSV1-MSLN cells at the right time. After that, the determination of the temperature of the CAR-T cell during the period of internal investment and colonization. The results showed that HSV1-MSLN alone had an inhibitory effect on the growth of HSV1-MSLN/CAR-T cells. Use "HSV1-MSLN", HSV1-MSLN/CAR-T "cell" to strengthen the anti-virus, HSV1-MSLN "to" strengthen the anti-virus, and "location" to confirm that the results are not valid.

项目成果

The novel armed oncolytic HSV exhibits a strong antitumor effect that completely regresses tumors

新型武装溶瘤HSV表现出强大的抗肿瘤作用，可完全消退肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: Hideki Kasuya;Mohamed Abdelmoneim;Yoshinori Naoe;Ibrahim Ragab Eissa;Mona Aboalela;Shigeru Matsumura;Maki Tanaka
• 通讯作者: Maki Tanaka

キメラ抗原受容体を樹状細胞(dendritic cell: DC)に組み込んだ新規細胞療法CAR-DC

CAR-DC，一种将嵌合抗原受体整合到树突状细胞（DC）中的新型细胞疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshinori Naoe;Mohamed Abdelmoneim;Mona Aboalela;Ibrahim Ragab Eissa;Shigeru Matsumura;and Hideki Kasuya
• 通讯作者: and Hideki Kasuya

キメラ標的因子受容体

嵌合靶因子受体

• 发表时间: 2021

Expression of CAR Targets on Solid Tumors by Armed Oncolytic virus has synergetic effect on T cell therapy

武装溶瘤病毒在实体瘤上表达CAR靶点对T细胞治疗具有协同作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mona Alhussein Aboalela;Abdelmoneim Mohamed;Yoshinori Naoe;Shigeru Matsumura;Hideki Kasuya.
• 通讯作者: Hideki Kasuya.

Cytokine-armed C-REV exhibits strong antitumor effects that lead to complete tumor regression.

携带细胞因子的 C-REV 表现出强大的抗肿瘤作用，可导致肿瘤完全消退。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mohamed Abdelmoneim;Yoshinori Naoe;Ibrahim Ragab Eissa;Mona Aboalela;Shigeru Matsumura;Maki Tanaka;and Hideki Kasuya
• 通讯作者: and Hideki Kasuya