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破骨細胞に発現する免疫チェックポイント分子シグレック-15の機能と治療応用

破骨细胞表达的免疫检查点分子Siglec-15的功能及治疗应用

基本信息

批准号：
21H03048
负责人：
高畑雅彦
金额：
$ 8.49万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

初年度は主に破骨細胞膜上のシグレック-15によるT細胞活性抑制効果の検証を中心におこなった。野生型マウス由来骨髄マクロファージから分化させたシグレック１５を高発現する破骨細胞またはシグレック-15遺伝子欠損マウス由来骨髄マクロファージからII型コラーゲンコートディッシュ上で培養したシグレック１５発現のない破骨細胞を用いてT-cellとの相互作用実験を行った。マウスシグレック-15発現破骨細胞または非発現破骨細胞と細胞透過性色素CFDA-SEで蛍光染色したCD4+T (Th1, Th17)、CD8+T細胞を共培養したところ、T細胞の細胞増殖性には明らかな差は生じなかったものの、シグレック-15発現破骨細胞はT-cellからのサイトカイン（IFNγ, IL-17, IL-22）分泌量を減少させることがわかった。ヒト末梢血単球由来破骨細胞共培養系とヒトT-cellについても同様の実験を行い、破骨細胞由来のシグレック15はT細胞増殖性には明らかな変化を与えないが、T-cellからのサイトカイン分泌量を減少させ活性を抑制することを確認した。ヒト由来破骨細胞ではシグレック15遺伝子をノックダウンした細胞（単核破骨細胞）を用いた。２年目の目標であるin vivoでの検証の準備として、転移性骨がんのモデルはマウス乳癌細胞株E0771およびルイス肺がん由来細胞株を免疫不全マウス、野生型マウスおよびシグレック１５遺伝子欠損マウスに尾動脈経由で移植するモデルを作成中であり、免疫不全マウス以外ではモデルの最適化を行なっているところである。また、野生型マウスとシグレック１５遺伝子欠損マウスを用いて、アジュバント誘導関節炎をモデルを作成中である。

At the beginning of the year, the cell activity of the cell on the cell membrane of the main bone broken bone was inhibited by the cell activity of the cell membrane. The wild-type mackerel has its origin, and its differentiation is similar to that of its differentiation. Its differentiation is similar to that of the wild type. It is not clear that there is a broken bone cell, the bone cell is broken, and the interaction between the bone cell and the bone cell is detected. The T-cell interaction is called "line". It was found that the cell permeable pigment CFDA-SE phospholipid CD4+T (Th1, Th17), CD8+T cell co-culture, T cell culture, and T cell culture showed that there was a significant difference in the proliferation of bone marrow cells (IFN γ, IL-17) between 15 and 15 days. IL-22) the amount of secretion is very small, and the amount of secretion is small. The origin of the peripheral blood globule is the cell culture system, the T-cell cell culture system, the cell culture system, the cell culture system, the The reason for this is that there is a broken bone cell (nuclear osteoclast cell), which is used in the first place. In 2 years, we aim to prepare for the treatment of breast cancer cell line E0771 and wild type antigens respectively. In addition to the immune insufficiency, there is no significant difference between the two groups. The wild type, wild type and wild type.