Analysis of joint regeneration mechanism by secretory sialic acid recognition lectin

分泌型唾液酸识别凝集素的关节再生机制分析

• 批准号: 21H03055
• 负责人: 山本 朗仁
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03055/
• 关键词: シアル酸認識レクチン; 関節リウマチ; Siglec9; M2マクロファージ; 軟骨細胞; 破骨細胞; 関節炎; 分泌型シアル酸認識レクチン; 関節再生

関節破壊後期の関節リウマチ（RA）マウス（抗コラーゲンII抗体カクテルとLPSによって誘発したRA関節炎）にリコンビナントsSiglec9(S9)を静脈内投与すると、破壊した関節軟骨や骨が再生することを見出した。本研究では関節軟骨および骨の治癒・再生過程における、S9の標的細胞や作用機序の解明を目指す。今年度の研究成果概要は以下の4点；①S9投与群の関節滑膜にCD206＋Arginase+陽性抗炎症性M2マクロファージの集積を確認した。マンノース被覆型クロドロソーム処理にて、M2細胞を特異的に枯渇するとS9の治療効果は消失した、②骨髄マクロファージをS9とケモカインMCP-1(M/S9)で刺激しM2マクロファージを誘導した。IL-4で誘導したM2マクロファージと比べM/S9で誘導したM2細胞は血管再生に関わるmRNAを多く発現していた。③ 新生児マウスの関節から軟骨初代培養細胞を樹立する細胞培養システムの立ち上げに成功した。炎症性サイトカインIL-1bで処理すると、iNosなどの炎症マーカーの発現が亢進し、軟骨基質の発現が低下することを確認した。炎症軟骨細胞をM2細胞の培養上清（M2-CM)で処理すると炎症形質が抑制され、軟骨基質の産生が更新した。④骨髄マクロファージをRANKL刺激で破骨細胞を誘導した。M2-CMは破骨細胞分化を抑制した。これらの研究成果からsSiglec9は関節滑膜に抗炎症性M2マクロファージを誘導することでRA損傷関節の再生を促すことが明らかとなった。S9投与によるRA治療メカニズムの解析は大きな転換点を迎えたといえる。解析初期の仮説である、S9が直接的に破骨細胞分化や滑膜線維芽細胞の活性化を担う可能性は低くなった。

In the later period of the experiment, the anti-II antibody, anti-LPS antibody, anti-RA antibody, anti-Siglec9 (S9), bone regeneration, bone regeneration. The purpose of this study is to clarify the mechanism of cellular action in the process of bone regeneration in the process of bone regeneration. This year's "summary of research results" is listed below: 4 points; 1S9 votes to the group of synovium, CD206+Arginase+, anti-inflammatory M2, anti-inflammatory, anti-inflammatory. The results showed that the treatment of M2 cells disappeared, and that of M2 cells was induced by stimulation of M2 cells, S9 cells, S9 cells and MCP-1 (M/S9). IL-4 has shown that M2 cells are more sensitive to angiogenesis than M/S9 to M2 cells, mRNA cells are more sensitive to angiogenesis than to M2 cells. (3) the newborn baby was born in the first generation of bone culture, the cell was established, the cell culture was established, and the success was detected. Inflammatory disease (IL-1b), inflammation (iNos), hyperactivity (hyperactivity), low bone mass (low bone mass), low bone mass (confirmation). Inflammatory bone cell M2 cell culture supernatant (M2-CM), inflammatory morphology, inhibition, bone matrix regeneration. 4Osteoclast cells were stimulated by RANKL. The cellular differentiation of M2-CM was inhibited by osteoclast. SSiglec9

项目成果

Iroquois homeobox 3 regulates odontoblast proliferation and differentiation mediated by Wnt5a expression

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.02.004
• 发表时间: 2023-02-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Narwidina，Anrizandy;Miyazaki，Aya;Iwamoto，Tsutomu
• 通讯作者: Iwamoto，Tsutomu