Novel diagnostic and therapeutic strategies for ovarian cancer by investigation of cancer and host diversity

通过研究癌症和宿主多样性研究卵巢癌的新诊断和治疗策略

基本信息

批准号：
21H03076
负责人：
万代昌紀
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、婦人科癌（子宮体癌、卵巣癌）の進展や治療経過における腫瘍局所でのがん免疫状態やがん免疫抑制機構の変化を経時的かつ統合的に解析し、新規治療開発に資する知見を得ることを目標としている。これまでに化学療法や免疫療法を行った症例に対して生検・手術病理組織のDNA解析（エクソーム解析）およびRNA解析（RNAシークエンシング）を行ない、治療効果、薬剤感受性、生命予後（無増悪生存率、全生存率）などの臨床情報との関連を調べた。特にパクリタキセルやカルボプラチンなどの薬剤感受性にかかわる遺伝子や遺伝子シグネチャー、長期無増悪生存している症例の因子なども同時に抽出した結果、サイトカインシグナルやT細胞関連遺伝子や特定の遺伝子変異や遺伝子シグネチャー（GEP）が有意に薬剤感受性や患者の予後に関連していることを見出した。一方で繰り返しの化学療法による薬剤抵抗性に関わる遺伝子発現と免疫関連遺伝子とは相関関係にはなく、独立していることがわかった。さらに同種同系マウス卵巣癌モデル（HM-1/B6C3F1マウス、ID8/B6マウス）, およびマウス子宮体癌モデル（ECC/B6マウス）および、免疫不全マウス（NOD/SCIDマウス,NOGマウス）を用いて、化学療法投与前後の免疫状態の変化について、腫瘍組織の免疫染色やフローサイトメトリーおよび腫瘍浸潤免疫細胞（TIL）解析による免疫細胞分布の評価をおこなったところ、ヒト腫瘍同様に、CD8＋T細胞や樹状細胞などの免疫細胞浸潤が有意に高くなることが分かった。

这项研究旨在获得有助于妇科癌症（子宫内膜癌，卵巢癌）发展的知识，以及随着时间的推移和随时间的变化，癌症免疫状态和癌症免疫抑制机制的变化以及在治疗过程中癌症免疫抑制机制的变化。对先前接受过化学疗法或免疫疗法的病例进行了活检和手术病理组织的DNA分析和RNA分析（RNA测序），以及与临床信息（例如治疗功效，药物敏感性和生命预后（无效的生存率），总体存活率，总体存活率）相关联。特别是，发现与药物易感性有关的基因和基因特征，例如紫杉醇和卡铂，以及来自长期无进展生存的病例的因素，与药物易感性和患者预后显着相关。另一方面，发现与反复化疗引起的耐药性和免疫相关基因引起的耐药性相关的基因表达与耐药性无关，并且是独立的。此外，使用同种异体鼠卵巢癌模型（HM-1/B6C3F1小鼠，ID8/B6小鼠），小鼠子宫内膜癌模型（ECC/B6小鼠）和免疫缺陷小鼠（NOD/SCID小鼠）（NOD/SCID小鼠，NOG小鼠），我们通过免疫细胞的分布来评估免疫细胞的分布，并通过免疫细胞的分布，并流过抑制了毒药的分布，并流动抑制了毒药的分布。（TIL）分析，发现像人类肿瘤一样，侵袭了CD8+ T细胞和树突状细胞等免疫细胞（例如CD8+ T细胞和树突状细胞）也明显更高。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シンポジウム　婦人科腫瘍における3次リンパ様構造（TLS）の臨床的意義と新規治療開発への応用

研讨会：三级淋巴结构（TLS）在妇科肿瘤中的临床意义及其在新疗法开发中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsushita M;Mishima K;Kamiya Y;Haga N;Fujiwara S;Ozono K;Kubota T;KItaoka T;Imagama S;Kitoh H;藤島綾香，高橋和政，岩澤卓也，藤嶋明子，白澤弘光，佐藤亘，熊澤由紀代，寺田幸弘;千代田　達幸;宮本健史;濵西潤三
通讯作者：
濵西潤三

市民公開講座婦人科がん

妇科癌症公开讲座

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chigusa Yoshitsugu;Mogami Haruta;Minamiguchi Sachiko;Kido Aki;Ishida Ayami;Kurata Yasuhisa;Yasuda Eriko;Kawasaki Kaoru;Horie Akihito;Yamaguchi Ken;Mandai Masaki;Kondoh Eiji;濵西潤三
通讯作者：
濵西潤三

市民公開講座卵巣がんを理解しよう

公开讲座：让我们了解卵巢癌