卵巣癌の発生・進展においてゴナドトロピンが細胞死・DNA修復に及ぼす影響の検討

检查促性腺激素对卵巢癌发生和进展过程中细胞死亡和 DNA 修复的影响

• 批准号: 09771274
• 负责人: 万代 昌紀
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771274/
• 关键词: 卵巣癌; シスプラチン; アポトーシス; hCG; 卵巣表層上皮細胞; ゴナドトロピン; HCG; IGF-1

目的 卵巣癌細胞のin vitroモデルを用い、ゴナドトロピンのひとつLH/hCGがシスプラチン誘導性アポトーシスに与える影響を解析した。さらにこの細胞内シグナルの制御がシスプラチン感受性を亢進させる可能性を検討した。成績 LH/hCG受容体の発現は、臨床卵巣癌症例の約半数に認められた。LH/hCG受容体陽性の卵巣癌細胞株OVCAR-3において、hCG添加はシスプラチンによるアポトーシスを58%抑制した。また、hCG添加によりアポトーシス関連遺伝子のうちIGF-1のmRNA発現が著明に誘導され、IGF-1自体を添加してもアポトーシスが抑制された。また、IGF-1遺伝子に対するantisenseRNA発現ウィルスは、IGF-1蛋白発現を抑制し、hCG/IGF-1によるアポトーシス阻害を解除した。結論 (1)卵巣癌の多くがLH/hCG受容体を発現し、hCGはIGF-1の発現誘導とその細胞内シグナルを介してシスプラチンによるアポトーシスを抑制した。すなわち、ゴナドトロピンおよびIGF-1は卵巣癌細胞のシスプラチン抵抗性因子であり、IGF-1シグナルの遮断によりシスプラチン感受性が高められると考えられ、実際、IGF-1遺伝子に対するantisenseRNA発現ウイルスにより、卵巣癌細胞のシスプラチン感受性は亢進した。IGF-1などアポトーシス関連遺伝子を標的とした遺伝子治療は化学療法抵抗性を克服する将来の卵巣癌治療法となりうる可能性が示唆される。

Objective To analyze the effects of LH/hCG on the induction of ovarian cancer cells in vitro In addition, the possibility that the control of intracellular cells may increase the sensitivity of cisprachins is discussed. The detection of LH/hCG receptors was detected in about half of all clinical ovarian cancer cases. LH/hCG receptor-positive ovarian carcinoma cell line OVCAR-3 was inhibited by 58% when hCG was added to the medium. IGF-1 mRNA expression was clearly induced by hCG addition, and IGF-1 mRNA expression was inhibited by hCG addition. IGF-1 protein expression is inhibited and hCG/IGF-1 protein expression is inhibited. Conclusion (1) The expression of LH/hCG receptor in ovarian cancer is frequently detected, and hCG can inhibit the expression of IGF-1 in ovarian cancer cells. IGF-1 gene expression and IGF-1 gene expression in human ovarian cancer cells are resistant to tumor resistance factors, IGF-1 gene expression and IGF-1 gene expression. IGF-1 is an important marker for gene therapy to overcome chemotherapy resistance and to demonstrate the possibility of future ovarian cancer therapy.

项目成果

Kuroda H.,Masaki M.,et al.: "Human chorionic gonadotropin (hCG) inhibits cisplatin-induced apaptosis in human ovarian cancer cells: possible role of up-regulation of insulin-like growth factor-1 by hCG." Int.J.Cancer. 76. 571-578 (1998)

Kuroda H.、Masaki M. 等人：“人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 抑制顺铂诱导的人卵巢癌细胞凋亡：hCG 上调胰岛素样生长因子 1 的可能作用。”

Hideki Kuroda, M.Mandai, 他: "Human chorionic gonadotropin inhibits cisplatin-induced apoptosis in nuran ovavian cancer cells." Intervational Journal of Cancer. in press. (1998)

Hideki Kuroda，M.Mandai 等人：“人绒毛膜促性腺激素抑制 n​​uran 卵巢癌细胞中顺铂诱导的细胞凋亡。”Intervational Journal of Cancer 出版（1998 年）。

Hideki Kuroda, M.Mandai, 他: "Ovarian Cancer in infertile woman during or after ovulation inductian therapy." International Journal of Gynecological Cancer. 7. 451-457 (1998)

Hideki Kuroda, M.Mandai 等人：“排卵诱导治疗期间或之后的不孕妇女的卵巢癌。”国际妇科癌症杂志 7. 451-457 (1998)。

Masaki,Mandai et.al.: "Messenger ribonucleic acid expression of LH/hCG recepter gene in human ovarian carcinomas." Europian Journal of Cancer. 33. 1501-1507 (1997)

Masaki,Mandai 等人：“人卵巢癌中 LH/hCG 受体基因的信使核糖核酸表达。”