Polygenic Factors in AMD

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加齢黄斑変性は先進国に於いて失明原因の一位を占める疾患で我が国においても増加傾向にある疾患である。加齢黄斑変性は多因子遺伝の疾患であり、また、その遺伝学的側面が非常に重要であることが明らかになっている疾患でもある。発症における遺伝の関与（PAR)は50％を超えるとされる疾患である。我々はこの感受性遺伝子変異を導入したiPS細胞、ゼブラフィッシュを作製し、その検討を行うことを目的としている。今回、我々がもつゲノムワイドな遺伝子型が判明しているAMDのコホートに対して、各遺伝子の関与を定量的積み上げる値によって、最もAMDの発症が説明できるin vitroモデル、また、上記遺伝子を操作したゼブラフィッシュにおけるin vivoモデルを構築する。コホートに基づき最も値が高かった対象を典型的AMDと考え、これらの対象からiPS細胞を作製するのが目的であったが、加齢黄斑変性はPolygeneticであるというより、Oligogeneticであることが判明したため、まずはHTRA1についての疾患iPS細胞を樹立する。また、SONIC研究のコントロールにたいして逆に発症しにくいと予測される典型的正常者も同定し、iPS細胞を作成することをおこなう。これらのiPS細胞に対してmodified SFEB 法を用いて網膜組織、細胞を誘導する。あるいはこれら遺伝子の変異ゼブラフィッシュを作製することにより、よりリーズナブルな加齢黄斑変性のIn vitro、およびin vivoモデルを作成し、各種の検討に供することを可能とすることを目的とする。