Application of drug discovery based on immunoreceptor-mediated regulation of osteoclastogenesis by glucan

基于葡聚糖免疫受体介导的破骨细胞生成调节的药物发现应用

• 批准号: 21H03145
• 负责人: 有吉 渉
• 金额: $ 10.23万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03145/
• 关键词: 破骨細胞; dectin-1; β-glucan; オートファジー; 小胞体ストレス; エンドサイトーシス

免疫受容体を介した破骨細胞分化制御機構の解明や選択性の高い骨代謝疾患治療薬の開発を目指した研究を遂行する。糖鎖β-glucanは、破骨細胞前駆細胞に特異的に発現する糖鎖認識受容体dectin-1との結合を介して、破骨細胞分化のマスター因子であるNFATc1を負に制御する結果、破骨細胞分化を抑制することを見出した。さらにこの抑制作用には、sykタンパクのオートファジーを介したタンパク分解系が関与していることを証明している。分解標的タンパであるsykは、β-glucan添加後、ただちに早期エンドソームマーカーとの共局在が観察されたことから、この選択的なオートファジーの誘導には、エンドサイトーシスとの協調が関与していることが強く示唆された。これらのメンブレントラフィック制御に関わる新規遺伝子同定のため、cDNA library を作製し、シーケンサーによる解析を遂行している。また、基質選択性のないオートファゴソームが、基質特異的にタンパク分解を行うためには、分解対象（カーゴ）の標的化が要求される。カーゴの標的化にエンドサイトーシス誘導時の液-液相分離により液滴状態となったタンパク質（END）の形成が関与するという仮説のもと、β-glucan 添加後のレセプタータンパクEps15によるENDの形成とENDへのオートファゴソーム形成に必要なユビキチン様タンパク質Atg8や足場タンパク質Atg11のリクルートを確認している。その一方で、基質特異的なタンパク分解に、標的タンパクであるsykのポリユビキチン化の関与は否定されたが、sykのリン酸化は関与していることが示唆された。さらに、β-glucanにはNF-κB経路の抑制を介したdectin-1非依存的な破骨細胞分化の負の制御機構が存在することが確認され、これに関与する糖鎖認識受容体としてCR3が示唆された。

The mechanism for the differentiation and control of osteoclast differentiation in immune recipients was used to explain the selection of high bone substitute for the treatment of diseases, the study of the target finger was carried out. Glycosylated β-glucan, osteoclast precellular receptor specific dectin-1 receptor, osteoclast cell differentiation factor, osteoclast cell differentiation factor, osteoclast cell differentiation inhibitor, osteoclast cell differentiation factor, osteoclast cell differentiation factor, The inhibition effect, the syk inhibition effect, the inhibition effect, the inhibition effect After the decomposition of syk and the addition of β-glucan, the co-operation was performed in the early stages of the analysis, the selected command was selected, and the command was forced to instigate it. Please make sure that the new specification is the same as that of the cDNA library, and that it will be resolved in accordance with the standard. This is the basis for the selection of information, the resolution of the basic feature, the decomposition of the row, and the requirements for the decomposition of the image. The liquid-liquid phase separation system is used to separate the liquid droplets. The formation of the END system is sensitive to the temperature response. After the addition of β-glucan, the END

项目成果

口腔感染症に対する歯工学連携を基盤とした研究展開

基于牙科工程合作的口腔感染研究进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamada Aya;Yoshizaki Keigo;Saito Kan;Ishikawa Masaki;Chiba Yuta;Hoshikawa Seira;Chiba Mitsuki;Hino Ryoko;Maruya Yuriko;Sato Hiroshi;Masuda Keiji;Yamaza Haruyoshi;Nakamura Takashi;Iwamoto Tsutomu;Fukumoto Satoshi;Ohba S;有吉 渉
• 通讯作者: 有吉 渉

骨細胞様細胞株MLO-Y4に対するIL-33によるIL-6発現誘導の解明

阐明骨细胞样细胞系 MLO-Y4 中 IL-33 诱导 IL-6 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 野口紗英;有吉 渉;川元龍夫
• 通讯作者: 川元龍夫

パン酵母βグルカンによるStreptococcus mutansバイオフィルムの形成抑制効果

面包酵母β-葡聚糖对变形链球菌生物膜形成的抑制作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 山﨑亮太;吉岡香絵;有吉 渉
• 通讯作者: 有吉 渉

九州歯科大学 感染分子生物学分野ホームページ

九州齿科大学感染分子生物学系主页

Regulation of osteoclast differentiation by β-glucan mediated by dectin-1 recognition and pharmacological application

dectin-1识别介导的β-葡聚糖对破骨细胞分化的调控及药理应用

• 发表时间: 2022
• 期刊: Oral Therapeutics and Pharmacology
• 作者: Mizuta Kana;Matsubara Takuma;Goto Akino;Addison William N.;Nakatomi Mitsushiro;Matsuo Kou;Tada-Shigeyama Yukiyo;Yaginuma Tatsuki;Honda Hiromi;Yoshioka Izumi;Kokabu Shoichiro;Ariyoshi Wataru
• 通讯作者: Ariyoshi Wataru