Elucidation of carcinogenic mechanisms of autoimmune gastritis and Helicobacter pylori-associated gastritis

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多施設共同研究の症例集積の目標として、自己免疫性胃炎AIG症例（ピロリ菌の現感染・除菌歴なし）40例、ピロリ菌感染胃炎HPG症例（高度萎縮症例 O-Ⅱ・O-Ⅲ）30例、正常胃Normal症例（上記に該当せず胃炎所見なし）20例を目指している。自己免疫性胃炎が稀少疾患であり、加えて、新型コロナウイルスの感染拡大があり、症例集積がやや遅れていたが、2023年3月までにAIG 32例、HPG 18例、Normal 12例の検体集積が得られている。網羅的遺伝子発現解析・エクソーム解析・エピゲノム解析の３つの解析を施行する予定である。エピゲノム解析として、AIG 12症例、HPG 10症例、Normal 8症例から採取した胃粘膜から抽出したゲノムDNAを用いてInfinium Methylation EPIC アレイを施行した。ゲノムワイドなメチル化状態を解析したところ、AIGで高度なメチル化亢進を認めること、HPGでは更に強いメチル化亢進であること、AIGとHPGのメチル化プロファイルが異なることが明らかとなった。また、細胞周期、細胞接着、p53経路、ならびに、WNT経路のがん抑制遺伝子のプロモーター領域のCpGアイランドはAIG・HPGのいずれも高度にメチル化されており、発癌ポテンシャルとの関連が示唆された。また、DNAメチル化パターンにより粘膜内に混入している白血球成分を評価したところ、AIG粘膜ではマクロファージ・B細胞の成分がHPG粘膜と比較して有意に少なく、浸潤する炎症細胞の違いが両慢性胃炎のDNA メチル化に影響を与えることを示唆された。これらの研究成果を英文原著論文にまとめて投稿し、J Gastroenterol. 2022 Mar;57(3):144-155（doi: 10.1007/s00535-021-01848-2.）として掲載された。