Effects of ALDH2 Polymorphism and Alcohol Consumption on Melanoma Onset-Experimental Approach

ALDH2 多态性和饮酒对黑色素瘤发病的影响实验方法

• 批准号: 21H03182
• 负责人: 松本 明子
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03182/
• 关键词: ALDH2; 遺伝子多型; アルデヒド; 発がん; メラニン; エタノール; アセトアルデヒド; メラノーマ; メラノーシス; バイオマーカー; 飲酒; polymorphism

メラノーマはメラノーマは高い死亡率を伴う悪性腫瘍であり、主に皮膚に生じる。日焼け止めの普及などの一次予防策にもかかわらず、先進国において増加傾向にあることから、近年は飲酒・喫煙・肥満などの生活習慣関連因子によるメラノーマリスクの上昇が指摘され始め、注目を集めている。新たな仮説「ALDH2*2保有者の飲酒習慣が末端黒子型メラノーマのリスク」を証明することで、飲酒習慣の是正によるメラノーマの個別化予防を目指している。これまでに動物実験と疫学調査の倫理審査を受け、ポスドクを募集し、雇用を開始した。また、モデル動物としてAldh2ノックアウトマウスの繁殖を開始し、エタノールを給水瓶に混入するかたちで慢性ばく露実験を行い、尾、耳、陰部、手足のうらを含むマウスの皮膚に色素沈着が生じることを確認した。皮膚を採取してdispaseで表皮を分離し、凍結乾燥ののちホモジネートの酸化処理を行った上でHPLC分析を行った。pyrrole-2,3,5-tricarboxylic acid (PTCA)が検出されたことにより、モデル動物皮膚でみとめられた色素沈着が真メラニンであることが確認できた。また、皮膚病理の評価を行い、表皮・真皮におけるメラノサイトの形態、分布、数、活性の観察をおこなった。メラノサイトの数と活性が増加する可能性が示唆された。疫学調査では測色計で手足と顔面のメラニン指数を測定し、質問紙で飲酒喫煙習慣を調査、頬ぬぐい液でALDH2多型判定を行い統計解析を行った。

The death rate is very high. In recent years, drinking, smoking, obesity and lifestyle related factors have increased. The new theory "drinking habits of ALDH2*2 holders are terminal black type," which proves that drinking habits are positive, and individual prevention is indicated. The ethical review of animal health and epidemiological investigation is conducted, and recruitment and employment are initiated. In addition, it is confirmed that the reproduction of the animal is started, and the pigmentation of the skin containing the animal is generated. Skin samples were collected and analyzed by HPLC. Pyrrole-2,3,5-tricarboxylic acid (PTCA) was detected in animal skin and pigmentation was confirmed. The morphology, distribution, number and activity of the skin are examined in the evaluation of skin pathology, epidermis and dermis. The number and activity of the drug increased, indicating the possibility of drug abuse. Epidemiological survey: determination of hand, foot, face and face index, investigation of drinking and smoking habits, determination of ALDH2 polymorphism, statistical analysis

项目成果

コロラド大学(米国)

科罗拉多大学（美国）

ALDH2多型に基づく個別化保健医療ーシステムの転換を目指して

基于 ALDH2 多态性的个性化医疗保健——旨在改变系统

• 发表时间: 2023
• 作者: Nobuhiro Takahashi;松本明子
• 通讯作者: 松本明子

Ethanol Metabolism and Melanoma.

乙醇代谢和黑色素瘤。

• DOI: 10.3390/cancers15041258
• 发表时间: 2023-02-16
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2

飲酒による皮膚メラニン色素沈着

饮酒导致的皮肤黑色素沉着

• 发表时间: 2023
• 作者: 松本明子

Metabolic changes with ethanol and ALDH2 inhibition in human melanocytes

乙醇和 ALDH2 抑制对人黑素细胞的代谢变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeshi Yamauchi;Zili Zhai;Kimtrang T Nguyen;Akiko Matsumoto;Bryan Bergman;Angelo D’Alessandro;Mayumi Fujita
• 通讯作者: Mayumi Fujita