Effects of ALDH2 Polymorphism and Alcohol Consumption on Melanoma Onset-Experimental Approach

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メラノーマはメラノーマは高い死亡率を伴う悪性腫瘍であり、主に皮膚に生じる。日焼け止めの普及などの一次予防策にもかかわらず、先進国において増加傾向にあることから、近年は飲酒・喫煙・肥満などの生活習慣関連因子によるメラノーマリスクの上昇が指摘され始め、注目を集めている。新たな仮説「ALDH2*2保有者の飲酒習慣が末端黒子型メラノーマのリスク」を証明することで、飲酒習慣の是正によるメラノーマの個別化予防を目指している。これまでに動物実験と疫学調査の倫理審査を受け、ポスドクを募集し、雇用を開始した。また、モデル動物としてAldh2ノックアウトマウスの繁殖を開始し、エタノールを給水瓶に混入するかたちで慢性ばく露実験を行い、尾、耳、陰部、手足のうらを含むマウスの皮膚に色素沈着が生じることを確認した。皮膚を採取してdispaseで表皮を分離し、凍結乾燥ののちホモジネートの酸化処理を行った上でHPLC分析を行った。pyrrole-2,3,5-tricarboxylic acid (PTCA)が検出されたことにより、モデル動物皮膚でみとめられた色素沈着が真メラニンであることが確認できた。また、皮膚病理の評価を行い、表皮・真皮におけるメラノサイトの形態、分布、数、活性の観察をおこなった。メラノサイトの数と活性が増加する可能性が示唆された。疫学調査では測色計で手足と顔面のメラニン指数を測定し、質問紙で飲酒喫煙習慣を調査、頬ぬぐい液でALDH2多型判定を行い統計解析を行った。