权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アルデヒド脱水素酵素2遺伝子多型が飲酒による肝薬物代謝酵素活性の変動に及ぼす影響(遺伝子改変マウスを用いた検討)

乙醛脱氢酶2基因多态性对饮酒引起的肝脏药物代谢酶活性变化的影响（转基因小鼠研究）

基本信息

批准号：
17790368
负责人：
松本明子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

Aldh2ノックアウトマウスに(1)20%エタノール5g/Kgを腹腔・経口単回投与(2)給水ボトルにエタノールを0-20%混入し5週投与(3)給水ボトルにエタノール0-3%混入し自然死まで投与を行い以下の知見を得た。1. エタノール投与後のALT値はKO群でもっとも低かった。5週投与群のwild,hetero群ではエタノール投与によってALT値の上昇がみられず、KO群では有意に低下した。KO群で肝細胞壊死像が少なかった。2. TNFαの発現量がKO群では低下傾向を示した。リン酸化ERK2がエタノール投与後減少していた。ALT値、TNFα、リン酸化ERK2レベルに有意な相関がみられた。3. CYP 2 E1(エタノールによる誘導が知られており酸化ストレスの原因となる)の発現部位、量を免疫組織染色で検討した。肝、腎ではWTマウスと比較しKOマウスのコントロール群で発現が強く、エタノール投与によってさらに増強された。4. MDAはKO群で比較的低値、GSHはWTマウスで比較的低値となり、酸化ストレスがKO群で緩和されることが示唆された。5. 肝臓のDNAアダクト(N(2)-ethylidene-dG)がWT<hetero<KOの順で増加していた。6. 通常飼育していても、ALDH2の遺伝子多型によって体重、トリグリセリド、ALT値に有意差が観察された。これらの結果より飲酒習慣のある変異型ALDH2遺伝子保持者ではALTが低下する可能性が示唆された。ERKシグナリングを介するTNFαの発現の抑制がALT低下の機序として考えられた。CYP 2 E1は変異型ALDH2遺伝子保持者で強発現している可能性が示唆された。飲酒によってさらに発現が増強することが考えられるため、酸化ストレスによる健康障害のリスクが野生型ALDH2遺伝子保持者よりも高い可能性がある。

Aldh2

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Increased formation of hepatic N2-ethylidene-2'-deoxyguanosine DNA adducts in aldehyde dehydrogenase 2-knockout mice treated with ethanol

DOI：
10.1093/carcin/bgm057
发表时间：
2007-11-01
期刊：
CARCINOGENESIS
影响因子：
4.7
作者：
Matsuda, Tomonari;Matsumoto, Akiko;Ichiba, Masayoshi
通讯作者：
Ichiba, Masayoshi

Single-dose ethanol administration downregulates expression of cytochrome p450 2E1 mRNA in aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice.

DOI：
10.1016/j.alcohol.2007.08.002
发表时间：
2007-12
期刊：
Alcohol
影响因子：
2.3
作者：
A. Matsumoto;T. Kawamoto;Mikako Horita;Tatsuya Takahashi;T. Isse;T. Oyama;M. Ichiba
通讯作者：
A. Matsumoto;T. Kawamoto;Mikako Horita;Tatsuya Takahashi;T. Isse;T. Oyama;M. Ichiba

ALDH2 transgenic knockout mice dislike alcohol drinking and receive more severe acetaldehyde toxicity.

ALDH2 转基因敲除小鼠不喜欢饮酒，并且会受到更严重的乙醛毒性。