細胞老化制御に基づく組織再生リハビリテーション:セノリハビリテーションの基盤創成

基于细胞衰老控制的组织再生康复：为老年康复奠定基础

• 批准号: 21H03293
• 负责人: 齋藤 悠城
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03293/
• 关键词: 細胞老化; 組織再生; エクササイズ; リハビリテーション; メカニカルストレス; 骨格筋; 再生; 間葉系前駆細胞; 力学ストレス

老化細胞は安定的に細胞周期を停止する一方、代謝的には非常に活発で、サイトカインやケモカイン、エクソソームなど様々な生物活性を有する因子を分泌する。この分泌現象を老化関連分泌表現型(Senescence-associate secretory phenotype: SASP)と呼ぶ。このSASPによって、老化細胞は周囲の細胞に働きかけて組織を再生へ導く一方で、老化細胞の蓄積は組織の変性や慢性炎症を引き起こすことも知られている。これまでの研究でメカニカルストレスによって細胞老化を制御できる可能性を見い出してきたことから、リハビリテーションによる細胞老化を制御することで組織再生を促す、セノリハビリテーションという新しい治療アプローチの可能性を見出した。本年度は、伸展培養装置を用い、細胞にメカニカルストレスを負荷することで、メカニカルストレスによる細胞老化誘導メカニズムの解明と誘導後の老化細胞の表現系解析を実施した。さらに慢性炎症状態を模擬するために各種サイトカイン添加状態でのメカニカルストレス後に細胞老化の評価を行なった。さらに、シングルセルRNA-seqデータの解析によって、細胞老化が誘導されやすい細胞集団を同定することができた。今後、それらの細胞集団についてより詳細な検証を継続していく。これらの研究を継続することで、セノリハビリテーションという細胞・分子レベルから細胞老化を制御する新たな治療基盤の創成を目指す。

The aging cells are stable, the cell cycle is stopped, and the metabolism is very active, and the cells are very active.カインやケモカイン, エクソソームなど様々なbioactive をhave するfactor をsecret する. Senescence-associated secretory phenotype (SASP) is the aging-associated secretory phenotype.このSASPによって, aging cells は囲のcells に働きかけて tissue regeneration へく一Prescription, accumulation of aging cells, tissue damage, and chronic inflammation are caused by chronic inflammation.これまでの Research on Cell Aging Controlできるpossibilityを见い出してきたことから、リハビリテーションによるCell aging controlすることでTissue regeneration promotionす、セノリハビリテーションという新しいtreatment アプローチのpossibilityを见出した. This year, the use of stretch culture equipment, cell load, and cellsストレスによる Cell aging induction メカニズムの解明とThe expression of aging cells after induction is analyzed を実时した.さらにchronic inflammatory stateをsimulationするためにvariousサイトカインadded stateでのメカニカルストレスにcell agingのreview価を行なった.さらに, シングルセルRNA-seqデータのanalytic によって, cell aging が induction されやすいcell collection を同定することができた. From now on, the details of the new cell collection system will be confirmed.これらの Research を継続することで、セノリハビリテーションという cells・Molecular レベルから Cell aging を Control するNew たな Treatment base の Creation を Eyes refers す.

项目成果

Lower-expression of Cdkn2a is associated with dysregulation of fibro-adipogenic progenitors results in skeletal muscle atrophy and degeneration in diabetic mice

Cdkn2a 的低表达与纤维脂肪祖细胞的失调相关，导致糖尿病小鼠骨骼肌萎缩和退化

• 发表时间: 2021
• 作者: Norihiro Miura;Yuki Saito;Arisa Kita;Maki Miyajima;Tsukasa Sato;Sena Yamamoto;Mineko Fujimiya;Takako S. Chikenji.
• 通讯作者: Takako S. Chikenji.

運動による細胞老化制御と骨格筋再生

通过运动控制细胞衰老和骨骼肌再生

• 发表时间: 2021
• 期刊: 実験医学
• 作者: 齋藤悠城;千見寺貴子
• 通讯作者: 千見寺貴子

骨格筋間葉系前駆細胞の細胞老化と骨格筋の再生

骨骼肌间充质祖细胞的细胞衰老与骨骼肌再生

• 发表时间: 2021
• 作者: 齋藤悠城;千見寺貴子
• 通讯作者: 千見寺貴子

骨格筋における細胞老化と筋再生

骨骼肌的细胞衰老和肌肉再生

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤悠城;千見寺貴子.
• 通讯作者: 千見寺貴子.

Exercise-Induced Senescence of Fibro/Adipogenic Progenitors is Impaired in Diabetes

运动引起的纤维/脂肪祖细胞衰老在糖尿病中受损

• DOI: 10.2139/ssrn.4363557
• 发表时间: 2023
• 期刊: SSRN
• 作者: Miura Norihiro;Saito Yuki;Yamamoto Sena;Sato Tsukasa;Nagaoka Kentaro;Iwamoto Taiki;Miyajima Maki;Kita Arisa;Chikenji Takako S.
• 通讯作者: Chikenji Takako S.