老化細胞のメカノバイオロジー: メカニカルストレスによる細胞老化制御への挑戦

衰老细胞的力学生物学：通过机械应力控制细胞衰老的挑战

• 批准号: 22K19757
• 负责人: 齋藤 悠城
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19757/
• 关键词: 細胞老化; メカノバイロジー; 組織再生; 慢性炎症; メカニカルストレス; リハビリテーション; メカノバイオロジー

細胞老化とは、傷害された細胞が細胞分裂を停止する安全装置の一つであり、がん化を防ぐ生体防御の仕組みとして知られる。老化細胞はアポトーシスとは異なりすぐには死滅せず、サイトカインやケモカインなど様々な生理活性物質を分泌する細胞老化関連分泌形質(SASP) となり、“有益な細胞老化”として組織修復や個体発生などに関与する。申請者はこれまでSASPが免疫細胞を活性化して傷害された細胞をクリアランスすること(EbioMedicine 2019)、エクササイズによるメカニカルストレスが細胞老化を誘導し、組織幹細胞を活性化する有益老化細胞の存在を明らかにしてきた(Nature Commun 2020)。一方で、“有害な老化細胞”が臓器に蓄積し、加齢関連疾患における慢性炎症や線維化を引き起こすことが報告されたことから、相反する2つの細胞老化の細胞分子メカニズムの解明が世界的に強く求められている。申請者はこれまでの一連の成果から、メカニカルストレスを感受するメカノセンサーの違いが、有益な老化細胞と有害性老化細胞を区別するスイッチであり、メカノバイオロジーの観点から細胞老化の2面性を説明できるとの考えに至った。当該年度では、増殖細胞と老化細胞におけるインテグリンや細胞骨格、核ラミナ、メカノセンサーチャネルなどのメカノバイオロジー関連因子の網羅的な発現量解析を実施し、老化細胞に特徴的なメカノバイオロジー機構の一部を明らかにした。

Cell aging, injury, cell division, and prevention of biological defense mechanisms Aging cells are related to the secretion of physiologically active substances (SASP), which is related to the secretion of physiologically active substances (SASP) and the secretion of physiologically active substances (SASP). The applicant has proposed that SASP activate immune cells to damage cells (EbioMedicine 2019), that SASP activate cells to induce aging, and that SASP activate stem cells to reveal the presence of beneficial aging cells (Nature Commun 2020). On the one hand,"harmful aging cells" accumulate in organs, increase the incidence of related diseases, chronic inflammation, and linear maintenance, and on the other hand, 2. Cell aging cells and molecular mechanisms, and explain the world's strong needs. The applicant shall provide a series of results and feelings, and shall distinguish between beneficial aging cells and harmful aging cells. In this year, the analysis of the occurrence of the network of related factors in the cell skeleton, nucleus and nucleus between the cells, the characteristics of the aging cells and the aging cells was carried out.

项目成果

骨格筋における細胞老化と筋再生

骨骼肌的细胞衰老和肌肉再生

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤悠城;千見寺貴子.
• 通讯作者: 千見寺貴子.

Exercise-Induced Senescence of Fibro/Adipogenic Progenitors is Impaired in Diabetes

运动引起的纤维/脂肪祖细胞衰老在糖尿病中受损

• DOI: 10.2139/ssrn.4363557
• 发表时间: 2023
• 期刊: SSRN
• 作者: Miura Norihiro;Saito Yuki;Yamamoto Sena;Sato Tsukasa;Nagaoka Kentaro;Iwamoto Taiki;Miyajima Maki;Kita Arisa;Chikenji Takako S.
• 通讯作者: Chikenji Takako S.