生体内細胞代謝と連動する血管内皮細胞の栄養供給調節の非侵襲・非線形生体観察

非侵入性、非线性体内观察与体内细胞代谢相关的血管内皮细胞的营养供应调节

• 批准号: 21H03352
• 负责人: 本藏 直樹
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03352/
• 关键词: 血管生理学; 生体代謝活動計測; 非線形光学顕微鏡; 非侵襲生体光イメージング技術

身体(組織)の活動レベルに応じて心拍数を調整し、血流変動が生じているが、血中に存在する栄養素が、血管内皮細胞を介してどのように組織に供給されるのか、またその結果として近接細胞の代謝活動がどのような変動するのかは、全く未知であり非常に大事な問題である。これまでの申請者の研究により物質供給の場は、先に述べたように毛細血管中間～後半部位で生じるが、血管内腔からどの経路を通って、どの物質が、どのタイミングで、どの程度、組織の細胞に供給されるのかは、いまだに不明瞭である。これを前提に以下の問いに答える研究を、本申請書にて提案することで、真の生体内細胞代謝活動をモニターし、生体細胞栄養生理学の確立を目指している。そこで、”目的１:　生体局所栄養(特にグルコース)供給の時間動態と経路を含めてメカニズムを解明する。”および”目的２:　血管から供給される栄養量と、近接する細胞の活動レベルの関係を見いだす。”を遂行目標として実験を開始した。その結果、グルコースと類似した蛍光分子の動態を生体内の毛細血管網にて直接観察し、その分子の組織への漏れの時間経過を計測し、小分子の血管透過性を評価した。また継続してグルコースにラベルが入った物で継続して計測をおこない評価をおこなったいる状況である。また近傍の活動を捉えるためのプローブとして最新のカルシウムセンサーＴＧマウスを作製し、すでに血管内皮細胞や周皮細胞でカルシウムダイナミクスを計測し、生理的な条件下でダイナミックに変動する血管機能を既に捉え始めている。

The activity of the body (tissue) is regulated by the number of heart beats, the blood flow is changed, the nutrients are present in the blood, the vascular endothelial cells are mediated, the tissue is supplied, the results are unknown, and the metabolic activity of the adjacent cells is changed. The applicant's research indicates that the field of substance supply is not clear, and that the middle and rear half of capillaries are formed, the lumen of blood vessels is open, the substance supply is not clear, and the degree of tissue supply is not clear. The following questions and answers are provided in this application. The purpose of this application is to establish the metabolic activity of cells in vivo and the physiological characteristics of cell nutrition. Objective 1: To clarify the temporal dynamics of the supply of nutrients by organisms. Objective 2: The relationship between vascular supply and cellular activity. To achieve this goal The results are similar to those of direct observation of capillary networks in vivo, measurement of tissue leakage of molecules, and evaluation of vascular permeability of small molecules. The results of the survey were as follows: In addition, the latest research on the regulation of blood vessel endothelial cells and pericytes, the measurement of blood vessel function under physiological conditions, and the development of blood vessel function under physiological conditions have been carried out.

项目成果

非線形光学顕微鏡を用いた生体血流イメージング

使用非线性光学显微镜进行体内血流成像

• 发表时间: 2021
• 作者: 四反田功;辻村清也;本藏直樹
• 通讯作者: 本藏直樹

Demonstration of Three Distinct High-Molecular-Weight Complexes between Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 and Tissue-Type Plasminogen Activator

• DOI: 10.1055/a-1508-7919
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Thrombosis and Haemostasis
• 影响因子: 6.7
• 作者: Tae Ito;Yuko Suzuki;H. Sano;N. Honkura;F. Castellino;T. Urano

生体細胞代謝に関与する血管物質交換の定量生体イメージング解析

活细胞代谢中血管物质交换的定量生物成像分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Daina Nagumo;Nobuaki Hamazaki;Kentaro Kamiya;Kohei Nozaki;Takafumi Ichikawa;Masashi Yamashita;Shota Uchida;Emi Maekawa;Minako Yamaoka-Tojo;Atsuhiko Matsunaga;Junya Ako;本藏直樹
• 通讯作者: 本藏直樹

血管物質交換によって駆動される生体内細胞活動の定量イメージング解析

血管物质交换驱动的体内细胞活动的定量成像分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 田原実結;戸松良介;湯浅佳奈; 蔵田 航一;清水英寿;本藏直樹
• 通讯作者: 本藏直樹

生命を司る血液循環の定量生体イメージング解析

控制生命的血液循环的定量生物成像分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 中山哲雄;栗林志行;岩脇隆夫;平戸純子;深井泰守;富澤琢;橋本悠;田中寛人;草野元康;浦岡俊夫;四反田功，辻村清也;本藏直樹
• 通讯作者: 本藏直樹