階層的アプローチによる膜輸送体の隠されている生理的基質の解明

使用分层方法阐明膜转运蛋白隐藏的生理底物

• 批准号: 21H03365
• 负责人: 永森 收志
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03365/
• 关键词: トランスポーター; プロテオミクス; D-アミノ酸; マルチオミクス; D－アミノ酸

ヒト体内で物質輸送を司る450種類以上のSLCトランスポーターのうち、30%がオーファン分子であり、輸送基質が報告されている分子の多くについても生理機能は未解明である。特に生体内において希少な物質の輸送を担う分子の実体のほとんどが不明である。主要栄養素であるアミノ酸は輸送体研究も進んでいるが、それらはL-アミノ酸トランスポーターである。一方、鏡像異性体のD-アミノ酸も重要な生理的役割を持つ。生体内のアミノ酸がL体であることはよく知られているが、微量ながらD-アミノ酸も生体内で存在しており、生体内で重要な役割を持つことが明らかになってきた。D-セリン（Ser）は、脳内Serのうち三分の一を占め、興奮性化学伝達を制御しているが、その輸送分子については不明な点が多い。本研究では、網羅的膜プロテオミクス、アミノ酸メタボロミクスにcell-free系からex vivo, in vivo系まで多様な輸送機能解析系を組み合わせる分子から個体までを解析する階層的手法で、希少物質を輸送するトランスポーター分子群を同定し、その輸送システムの全体像を明らかにすることを目指している。これまでに、腎臓刷子縁膜におけるD-Serトランスポーターを複数分子明らかにすることに成功した。本研究で明らかにされる新たな輸送システムの理解は、その輸送システムや基質が関連する疾患の治療・診断法開発を促進するだけではなく、トランスポーターの隠された輸送機能を明らかにする手法を提示するものである。さらに本研究で開発される手法により、微量で生理活性を持つ栄養素を輸送する新規トランスポーターの同定が可能になることが期待される。

ヒ ト で substances in conveying る を company more than 450 kinds の SLC ト ラ ン ス ポ ー タ ー の う ち, 30% が オ ー フ ァ ン molecular で あ り, transmission matrix が report さ れ て い る molecular の more く に つ い て も physiology は not interpret で あ る. Trevor に born in vivo に お い て rare の な material conveying を bear う molecular の be body の ほ と ん ど が unknown で あ る. Main tech students.their ownship raise grain で あ る ア ミ ノ sour も は conveying body research into ん で い る が, そ れ ら は L - ア ミ ノ acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る. One party, the mirror-like opposite body <s:1> D-ア ノ acid ノ important な physiological activities を support. Born in vivo の ア ミ ノ acid が L body で あ る こ と は よ く know ら れ て い る が, trace な が ら D - ア ミ ノ acid も raw exist in vivo で し て お り, raw で body cut を な service hold つ こ と が Ming ら か に な っ て き た. D - セ リ ン (Ser) は, 脳 Ser の う ち accounted for a three-point の を め, excitatory chemical 伝 を suppression し て い る が, そ の conveying molecular に つ い て は unknown な が い more. This study で は, net membrane プ ロ テ オ ミ ク ス, ア ミ ノ acid メ タ ボ ロ ミ ク ス に cell - free か ら ex vivo, The in vivo is ま で others more な conveying function analytical system を group み close わ せ る molecular か ら individual ま で を parsing す る class methods で, rare material を conveying す る ト ラ ン ス ポ ー タ ー を molecular group with し, そ の conveying シ ス テ ム の all like を Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. こ れ ま で に is crucial, renal brush try membrane に お け る D - Ser ト ラ ン ス ポ ー タ ー を plural molecules Ming ら か に す る こ と に successful し た. This study で Ming ら か に さ れ る new た な conveying シ ス テ ム の understand は, そ の conveying シ ス テ ム や matrix が masato even す の る disease treatment, diagnosis method open 発 を promote す る だ け で は な く, ト ラ ン ス ポ ー タ ー の government さ れ た conveying function を Ming ら か に す る gimmick を prompt す る も の で あ る. さ ら に で open this study 発 さ れ る gimmick に よ り, trace で physiological activity を hold つ tech students.their ownship raise grain を conveying す る new rules ト ラ ン ス ポ ー タ ー の with fixed が may に な る こ と が expect さ れ る.

项目成果

アミノ酸輸送システムの多階層的解析 -from molecule to organism, from bench to bed

氨基酸转运系统的多级分析 - 从分子到生物体，从实验室到床

• 发表时间: 2021
• 作者: 海寶 大輔;鈴木 秀海;松本 寛樹;豊田 行英;稲毛 輝長;田中 教久;坂入 祐一;中島 崇裕;木内 政宏;本橋 新一郎;中山 俊憲;吉野 一郎;永森收志
• 通讯作者: 永森收志

Max Planck Insititute(ドイツ)

马克斯·普朗克研究所（德国）

Tmem174, a regulator of phosphate transporter prevents hyperphosphatemia.

• DOI: 10.1038/s41598-022-10409-3
• 发表时间: 2022-04-15
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sasaki, Sumire;Shiozaki, Yuji;Hanazaki, Ai;Koike, Megumi;Tanifuji, Kazuya;Uga, Minori;Kawahara, Kota;Kaneko, Ichiro;Kawamoto, Yasuharu;Wiriyasermkul, Pattama;Hasegawa, Tomoka;Amizuka, Norio;Miyamoto, Ken-Ichi;Nagamori, Shushi;Kanai, Yoshikatsu;Segawa, Hiroko
• 通讯作者: Segawa, Hiroko

Selective targeting of multiple myeloma cells with a monoclonal antibody recognizing the ubiquitous protein CD98 heavy chain

• DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7706
• 发表时间: 2022-02-16
• 期刊: SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE
• 影响因子: 17.1
• 作者: Hasegawa, Kana;Ikeda, Shunya;Hosen, Naoki
• 通讯作者: Hosen, Naoki

多階層的な解析による膜タンパク質の研究

通过多层分析研究膜蛋白

• 发表时间: 2022
• 作者: 足立雄一郎;増田真志;榊原伊織;内田貴之;佐々木晧平;野邊悠太郎;大南博和;大西康太;奥村仙示;山本浩範;二川健;竹谷豊;永森收志
• 通讯作者: 永森收志