分散接着性大腸菌による腸炎抑制メカニズム解明とプロバイオティクスへの応用

腸内細菌叢はさまざまな疾患の発症と増悪に関与する一方で、正常な生理機能維持や健康増進、病態緩和にも深く関わることが、急速に明らかになりつつある。例えば、クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患（IBD）は難治性疾患の一つとされているが、腸内細菌叢と密接に関わることが示唆されている。我々は、分散接着性大腸菌 (Diffusely Adherent E. coli, DAEC) の中に、炎症反応を抑制する菌株群が存在することを発見した。特に炎症抑制能が優れているSK1144株に着目して、慢性的な炎症性腹痛・下痢症に苦しむ患者に著効するプロバイオティクス開発を目指して研究を進めている。また炎症抑制の作用機序を明らかにする。当該年度は、炎症性サイトカイン抑制に関わる菌側の因子を洗い出すために、抑制株群と非抑制株群の比較ゲノム解析を実施した。その結果、複数の候補遺伝子を同定した。またそれらの遺伝子の破壊株を作製して炎症抑制能の回復の有無を検証した。さらに、抑制株と非抑制株をヒト上皮由来培養細胞に接種して培養細胞のトランスクリプトーム解析を行った。その結果、炎症抑制のターゲットとしての分子経路を複数同定した。

腸内細菌叢はさまざまな疾患の発症と増悪に関与する一方で、正常な生理機能維持や健康増進、病態緩和にも深く関わることが、急速に明らかになりつつある。例えば、クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患（IBD）は難治性疾患の一つとされているが、腸内細菌叢と密接に関わることが示唆されている。我々は、分散接着性大腸菌 (Diffusely Adherent E. coli, DAEC) の中に、炎症反応を抑制する菌株群が存在することを発見した。特に炎症抑制能が優れているSK1144株に着目して、慢性的な炎症性腹痛・下痢症に苦しむ患者に著効するプロバイオティクス開発を目指して研究を進めている。また炎症抑制の作用機序を明らかにする。当該年度は、炎症性サイトカイン抑制に関わる菌側の因子を洗い出すために、抑制株群と非抑制株群の比較ゲノム解析を実施した。その結果、複数の候補遺伝子を同定した。またそれらの遺伝子の破壊株を作製して炎症抑制能の回復の有無を検証した。さらに、抑制株と非抑制株をヒト上皮由来培養細胞に接種して培養細胞のトランスクリプトーム解析を行った。その結果、炎症抑制のターゲットとしての分子経路を複数同定した。