Novel regulatory mechanism of muscle-bone-fat by a phosphatase cascade in lipid metabolism

脂质代谢中磷酸酶级联对肌肉-骨脂肪的新调节机制

• 批准号: 21H03381
• 负责人: 早田 匡芳
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03381/
• 关键词: 骨代謝; 骨粗鬆症; サルコペニア; 脂質代謝; ホスファターゼ; 脂肪異栄養症; 筋萎縮; 運動神経障害; 脂肪萎縮症

昨年度の研究において、タモキシフェン誘導性全身性核膜脱リン酸化酵素1欠損マウスが、重症骨粗鬆症、筋萎縮症、脂肪異栄養症の合併症を発症することを見出した。本年度の研究においては、これに加えて、このマウスが運動神経障害を呈することを見出した。タモキシフェン誘導性全身性核膜脱リン酸化酵素1欠損マウスでは、タモキシフェン投与２週間後から体重の減少、握力の減少が見られた。タモキシフェン投与4週後から後肢の伸展反射に異常が見られた。ワイヤハングテストの結果、握力の減少よりも早いタモキシフェン投与１週間後から金網をつかむことができない表現型が見られた。フットプリント解析の結果、歩行、四肢の指の開きに異常があることが分かった。脊髄の組織学的解析により、野生型に比べて、核膜脱リン酸化酵素1遺伝子欠損マウスでは、細胞質にユビキチン凝集体を含む細胞が多く観察され、運動神経変性が起きている可能性が示唆された。しかしながら、ミエリンマーカー、グリア細胞マーカー、炎症マーカーについては、遺伝子発現レベルに差は見られなかった。骨格筋の組織学的解析により、核膜脱リン酸化酵素1欠損マウスで筋線維の委縮が見られ、再生筋線維に特徴的な内在核が見られた。以上のことから、本年度の研究では、全身での、核膜脱リン酸化酵素1遺伝子欠損により骨粗鬆症、筋萎縮症、脂肪異栄養症、運動神経障害という様々な疾患の合併症状を示すことが示唆された。つまり、核膜脱リン酸化酵素1遺伝子は、全身の健康維持のために非常に重要な役割を果たすことが明らかになった。

Last year, we conducted a study of systemic nuclear membrane denudation, acidification enzyme 1 deficiency, severe osteomyelitis, muscular dystrophy, and adipose disease. In this year's study, the activities of the gods and the victims of this year's study have been reported in this year's study. Systemic nuclear membrane denudation caused by systemic degeneration of acidifying enzyme 1 was found to be low in weight and grip strength after 2 years of treatment. After 4 years, the extension reflex of the hindlimb is often affected. Please tell me the results and grip strength. I don't know if you have a good grip. I don't know if you have a good grip in the morning. The analysis of the results, rows, and limbs refers to the opening of the general training program. Analysis of histomorphology of spinal cord, wild type enzyme, nuclear membrane acidase 1, nucleoside deoxynucleotidyl transferase 1, nucleic acid enzyme 1, cytopathic acid, histopathology, and so on. The disease is caused by infection, infection, inflammation, inflammation, and so on. Histological analysis of skeletal tendons, nuclear membrane deacidification enzymes 1, abnormal tendons, and regenerated tendons. The above studies, this year's study, the whole body, nuclear membrane acidase 1 gene deficiency, osteomyelitis, muscular dystrophy, fat disease, motor disorders, dysphagia, symptoms of dysphagia, dyskinesia, dysphagia, dysphagia. It is very important to maintain the health of the whole body. It is very important to improve the health of the body.

项目成果

Ctdnep1 遺伝子欠損は骨サルコペニア様症状を引き起こす

Ctdnep1基因缺陷导致骨少肌症样症状

• 发表时间: 2022
• 作者: Minori Uga;Ichiro Kaneko;Sumire Sasaki;Megumi Koike;Kazuya Tanifuji;Kota Kawahara;Yuji Shiozaki;Peter W. Jurutka;Hiroko Segawa;早田 匡芳，三瓶 千怜，荒崎 恭弘，麻生 義則，江面 陽一
• 通讯作者: 早田 匡芳，三瓶 千怜，荒崎 恭弘，麻生 義則，江面 陽一

Role of the phosphatase Ctdnep1 in skeletal muscle mass and function.

磷酸酶 Ctdnep1 在骨骼肌质量和功能中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sampei C;Arasaki Y;Nishinakamura R;Hayata T
• 通讯作者: Hayata T

RNA-binding protein Cpeb4 is an essential factor for osteoclast differentiation localized in nuclear bodies in a RANKL-dependent manner

RNA结合蛋白Cpeb4是破骨细胞分化的重要因子，以RANKL依赖性方式定位于核体

• 发表时间: 2021
• 作者: Arasaki Y;Li M;Ezura Y;Hayata T
• 通讯作者: Hayata T

RNA結合タンパク質Cpeb4は，RANKL依存的に核内構造体に局在する破骨細胞分化に必須な因子である

RNA 结合蛋白 Cpeb4 是破骨细胞分化的重要因子，以 RANKL 依赖性方式定位于核结构

• 发表时间: 2021
• 作者: Kanda T.;Sasaki-Tanaka R.;Ishii T.;Abe H.;Ogawa M.;Enomoto H;三浦 ちか，奥田 光美，安田 優人，Noya LOEW，渡辺 日香里，四反田 功，板垣 昌幸;早田 匡芳，荒崎恭弘，李政道，江面陽一
• 通讯作者: 早田 匡芳，荒崎恭弘，李政道，江面陽一

RNA-binding protein Cpeb4 promotes osteoclast differentiation by stabilizing Nfatc1 mRNA.

RNA 结合蛋白 Cpeb4 通过稳定 Nfatc1 mRNA 促进破骨细胞分化。

• 发表时间: 2022
• 作者: Arasaki Y;Li M;Hayata T
• 通讯作者: Hayata T