权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

高強度ポーラスゲルによる３次元がん組織モデル創出とがん幹細胞標的新規治療法の開発

利用高强度多孔凝胶创建3D癌症组织模型并开发新型癌症干细胞靶向疗法

基本信息

批准号：
21H03802
负责人：
津田真寿美
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がんの再発は、がん治療に耐性を示すがん幹細胞が生き残ることによって起きる。癌幹細胞は癌組織中の低酸素や低栄養、および傍血管部位などの特殊な微小環境（癌幹細胞ニッチ）で産生・生存すると考えられているが、その詳細な機序は未だ不明な点が多い。研究代表者らは、近年、高強度ダブルネットワークゲル(DNゲル)上にがん細胞を播種すると、24時間以内に迅速にがん幹細胞が誘導されるリプログラミング(初期化)現象を見出した(Nat. Biomed. Eng., 2021)。当該技術を基盤として、本研究ではがん組織におけるがん幹細胞の誕生・生存機序の解明を目指す。令和４年度は、ハイドロゲルに癌幹細胞ニッチの環境を付加することで、癌幹細胞が生成・生存される効率について解析した。ヒト膠芽腫細胞は、低酸素模倣環境下では幹細胞マーカーの発現量が変化しなかった一方、低栄養模倣環境下では細胞が凝集し幹細胞マーカーの発現量が上昇したことから、低酸素下よりも低栄養環境によってリプログラミングが促進される可能性が示唆された。また、膠芽腫細胞は血管内皮細胞由来分泌蛋白影響下では細胞形態、幹細胞マーカー発現量共に変化が見られなかったが、血管内皮細胞との共培養では細胞に重層・凝集傾向が認められ幹細胞マーカー発現量も増加したことから、膠芽腫のperi-vascular （傍血管） nicheでは、血管内皮細胞との直接接触がリプログラミングを促進している可能性が示唆された。以上より、ヒト膠芽腫細胞では低栄養環境および血管内皮細胞との直接接触がリプログラミングを促進する可能性が示唆された。膠芽腫では特徴的な微小血管増生や糸球体様血管束が認められ、その周囲ではpalisading necrosis（低酸素、低栄養環境）が認められることから、癌幹細胞が生成・生存しやすい環境が整っていることが示唆される。

Please treat your patience to show that you are sick and disabled. In cancer tissue, low acid, low acid The representative of the research, in recent years, the high-strength wireless communication system (DN) has been used to spread the information on the cell phone, and the cell phone has been used rapidly within 24 hours to direct the output signal (Nat). Biomed. Eng., 2021). When the technology plays an important role, the organization of this study aims to clarify the survival mechanism of cancer cells. In 2004, the rate of survival of cancer cells in the environment and the survival rate of cancer cells were analyzed. In the low-acid model environment, and in the low-acid environment. The origin of the secretion of proteins from vascular endothelial cells, the morphology of vascular endothelial cells, the quantity of endothelial cells, the co-culture of vascular endothelial cells, the formation of vascular endothelial cells, the secretion of proteins from vascular endothelial cells, vascular endothelial cells, vascular endothelial Vascular endothelial cells are in direct contact with each other. The possibility of promoting vascular endothelium is instigated. The possibility of direct contact with vascular endothelial cells in the lower environment indicates that it is possible to promote the development of the disease. Special microangiogenesis, globular vascular bundles, palisading necrosis (low-acid, low-temperature environment), cancer cells, survival cycle, environmental protection, environmental protection and so on.