Resuscitation from hemorrhagic shock by carbon monoxide- and oxygen-carrying capacities of artificial red cells.

通过人造红细胞的一氧化碳和携氧能力对失血性休克进行复苏。

基本信息

  • 批准号:
    21H03824
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

人工赤血球「ヘモグロビン ベシクル, HbV」は、高純度・高濃度ヒトHbを脂質膜(リポソーム)で包んだ微粒子であり、体内での高い酸素運搬機能が実証されている。しかし、出血性ショックの救命蘇生において、再灌流傷害を如何に抑えるか、また輸血治療までの繋ぎとして酸素運搬機能をどこまで持続できるかが課題である。本研究では、一酸化炭素(CO)を結合させたCO-HbVを投与し、COの徐放により再灌流傷害を「安全に」緩和しつつ、COを徐放して変換されたO2-HbVの酸素運搬機能を長時間維持する方法を動物試験(ラット)により検証し、出血性ショックに対する新規蘇生法として提案することを第一の目的としている。令和4年度は、CO-HbVから解離したCOの中枢神経系への毒性を精査するため、CO-HbVをラットに単回投与したあとの行動学的観察を行い、その結果を精査し、また病理学的所見を加え、論文発表することができた (Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov.2022)。ラットにCO-HbVの静脈内負荷投与(16 mL/kg, 32 mL/kg)において、機能観察総合評価、感覚応答検査などを評価した。対照群として生理食塩水32mL/kgとした。投与後5分、4, 8, 24, 48, 72時間を測定ポイントとした。意外にもCO毒性を示唆する兆候は一切無かった。また、脳海馬の病理組織学的検討(H/E染色)の結果、海馬組織に病理学的変化は無く、壊死細胞数も殆ど増加していなかった。従って、CO-HbVから遊離したCOが いわゆるCO中毒の兆候を生じないことがあらためて証明できた。しかし、齧歯類での評価試験であり、毒性が無いことについては、今後も継続して慎重に精査をする必要がある。
Artificial red blood cells "HbV", high purity, high concentration of Hb lipid membrane (solution), including micro-particles, in vivo high acid transport function is demonstrated. How to suppress reperfusion injury, how to prevent bleeding, how to prevent reperfusion injury, how to prevent bleeding, how to prevent reperfusion injury, how to prevent reperfusion injury, how to prevent reperfusion injury. This study is aimed at the first objective of establishing a new method for the identification and identification of a combination of acidified carbon (CO) and CO-HbV, CO release and reperfusion injury, and for the safe mitigation and long-term maintenance of the acid transport function of CO-HbV. In the fourth year of this year, the toxicity of CO in the central nervous system was carefully investigated, and the results of CO-HbV were carefully investigated. The findings of pathology were added to the paper. Res. Pharmacol. Drug Discov.2022)。The intravenous load of CO-HbV (16 mL/kg, 32 mL/kg) was administered at the same time, and the evaluation of functional observation and sensory response was carried out. Physiological water 32mL/kg 5 minutes, 4, 8, 24, 48, 72 minutes after the shot. Accidental CO toxicity is not expected. Results of histopathological examination of hippocampus (H/E staining) showed that the pathological changes of hippocampus were not observed, and the number of dead cells increased. CO-HbV is free, CO- For example, if you want to test the poison, you should carefully examine it.

项目成果

期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
備蓄・緊急投与が可能な人工赤血球製剤の開発状況
可储备和紧急使用的人工红细胞制剂的研发现状
Nanobiotherapeutic Based Blood Substitutes
基于纳米生物治疗的血液替代品
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takashi Matsuhira;Keizo Yamamoto and Hiromi Sakai
  • 通讯作者:
    Keizo Yamamoto and Hiromi Sakai
一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体の薬剤誘発性臓器障害に対する抑制効果
一氧化碳结合血红蛋白内质网对药物性器官损伤的抑制作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田口和明;酒井宏水;小田切優樹;松元一明
  • 通讯作者:
    松元一明
一酸化炭素を基盤とした急性呼吸窮迫症候群に対する新規治療法の検討
基于一氧化碳的急性呼吸窘迫综合征新治疗方法研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡部 佑樹;田口 和明;榎木 裕紀;小田切 優樹;酒井 宏水;松元 一明
  • 通讯作者:
    松元 一明
Carbon monoxide combined with artificial blood cells acts as an antioxidant for tissues thermally-damaged by dye laser irradiation
一氧化碳与人造血细胞结合,可作为因染料激光照射而热损伤的组织的抗氧化剂
  • DOI:
    10.1016/j.burns.2022.03.009
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Rikihisa Naoaki;Shimanouchi Kae;Saito Yoshiaki;Sakai Hiromi;Mitsukawa Nobuyuki
  • 通讯作者:
    Mitsukawa Nobuyuki
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酒井 宏水其他文献

産科危機的出血をきたした妊娠ウサギに対する 人工赤血球の効果
人工红细胞对孕兔产科危象出血的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石橋 弘樹;木下 学;萩沢 康介;酒井 宏水;宮本 守員;高野 政志
  • 通讯作者:
    高野 政志
二個のヘモグロビンが四分岐PEGに結合した二環式モノマーの合成と超分子開環重合による可逆的な自己組織化
两个血红蛋白与四支链 PEG 连接的双环单体的合成以及超分子开环聚合的可逆自组装
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松平 崇;酒井 宏水
  • 通讯作者:
    酒井 宏水
分子間架橋したヘモグロビン集合体の作製と人工酸素運搬体としての性質
分子间交联血红蛋白聚集体的制备及其作为人工氧载体的性能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松平 崇;山本 惠三;酒井 宏水
  • 通讯作者:
    酒井 宏水
マウス脳梗塞モデルヘの人工赤血球投与の試み
尝试将人造红细胞注入小鼠脑梗塞模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    冨田 裕;鳥海 春樹;長田 高志;冨田 稔;畝川 美悠紀;酒井 宏水;土田 英俊;堀之内 宏之;小林 紘一;鈴木 則宏
  • 通讯作者:
    鈴木 則宏
一酸化炭素付加機能性赤血球は包括的に急性腎障害の病態を改善する
添加一氧化碳的功能红细胞全面改善急性肾损伤病理
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永崎 太清;田口 和明;柳澤 洋輝;西田 健人;前田 仁志;酒井 宏水;渡邊 博志;深川 雅史;小田切 優樹;丸山 徹
  • 通讯作者:
    丸山 徹

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