Resuscitation from hemorrhagic shock by carbon monoxide- and oxygen-carrying capacities of artificial red cells.

通过人造红细胞的一氧化碳和携氧能力对失血性休克进行复苏。

• 批准号: 21H03824
• 负责人: 酒井 宏水
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03824/
• 关键词: 人工酸素運搬体; 輸血代替; 虚血再灌流障害; 一酸化炭素; 組織酸素化; 蘇生液; 出血性ショック; リポソーム

人工赤血球「ヘモグロビン ベシクル, HbV」は、高純度・高濃度ヒトHbを脂質膜(リポソーム)で包んだ微粒子であり、体内での高い酸素運搬機能が実証されている。しかし、出血性ショックの救命蘇生において、再灌流傷害を如何に抑えるか、また輸血治療までの繋ぎとして酸素運搬機能をどこまで持続できるかが課題である。本研究では、一酸化炭素(CO)を結合させたCO-HbVを投与し、COの徐放により再灌流傷害を「安全に」緩和しつつ、COを徐放して変換されたO2-HbVの酸素運搬機能を長時間維持する方法を動物試験(ラット)により検証し、出血性ショックに対する新規蘇生法として提案することを第一の目的としている。令和4年度は、CO-HbVから解離したCOの中枢神経系への毒性を精査するため、CO-HbVをラットに単回投与したあとの行動学的観察を行い、その結果を精査し、また病理学的所見を加え、論文発表することができた (Curr. Res. Pharmacol. Drug Discov.2022)。ラットにCO-HbVの静脈内負荷投与(16 mL/kg, 32 mL/kg)において、機能観察総合評価、感覚応答検査などを評価した。対照群として生理食塩水32mL/kgとした。投与後5分、4, 8, 24, 48, 72時間を測定ポイントとした。意外にもCO毒性を示唆する兆候は一切無かった。また、脳海馬の病理組織学的検討(H/E染色)の結果、海馬組織に病理学的変化は無く、壊死細胞数も殆ど増加していなかった。従って、CO-HbVから遊離したCOが いわゆるCO中毒の兆候を生じないことがあらためて証明できた。しかし、齧歯類での評価試験であり、毒性が無いことについては、今後も継続して慎重に精査をする必要がある。

Artificial red blood cell "ヘ モ グ ロ ビ ン ベ シ ク ル, HbV" は, high purity, high concentration ヒ ト Hb を lipid membrane (リ ポ ソ ー ム) で package ん だ particles で あ り, body で の high い acid element handling function が card be さ れ て い る. し か し, hemorrhagic シ ョ ッ ク の help Su Sheng に お い て, again how perfusion damage を に え suppression る か, ま transfusions ま た で の 繋 ぎ と し て acid element handling function を ど こ ま で hold 続 で き る か が subject で あ る. This study で は, acidification carbon (CO) を さ せ た CO - cast with HbV を し, CO の Xu Fang に よ り again perfusion injury を "security に" moderate し つ つ, CO を Xu Fang し て variations in さ れ た function of O2 - の acid element carrying HbV を long time maintain す る method を animal test (ラ ッ ト) に よ り 検 し, hemorrhagic シ ョ ッ ク に す seaborne る The first purpose of the proposal of the new regulation Su Sheng Law is と て て する とを とを. And 4 year は, CO - HbV か ら dissociation し た CO の central god 経 department へ の toxicity を fine check す る た め, CO - HbV を ラ ッ ト に 単 cast back and し た あ と の action learning 観 を line い, そ の results を check し, ま た pathology seen を え, paper 発 table す る こ と が で き た (Curr. Res. Pharmacol. Drug Disco V. 2022. ラ ッ ト に CO - HbV の cast with intravenous load (16 mL/kg, 32 mL/kg) に お い て and examines function 観 総 review 価, feeling 覚 応 answer 検 check な ど を review 価 し た. For the group と て て physiological saline 32mL/kgと た. The time を at 5 minutes, 4 minutes, 8 minutes, 24 minutes, 48 minutes and 72 minutes after the throw was determined to ポ トと トと た. Accidental に <s:1> CO toxicity を indicates する omen に all without った. ま た, hippocampal の 脳 pathological histology of beg (H/E staining) 検 の results, the variations of hippocampal tissue に pathology は く, 壊 dead cells number も perilous ど raised plus し て い な か っ た. 従 っ て, CO - HbV か ら free し た CO が い わ ゆ る CO poisoning の trillion hou を raw じ な い こ と が あ ら た め て prove で き た. し か し, tooth 歯 で の review 価 test で あ り, toxic が い こ と に つ い て は, future も 継 続 し て に essence carefully check を す る necessary が あ る.

项目成果

備蓄・緊急投与が可能な人工赤血球製剤の開発状況

可储备和紧急使用的人工红细胞制剂的研发现状

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本産婦人科・新生児血液学会誌
• 作者: 酒井宏水;小林直子;久禮智子
• 通讯作者: 久禮智子

Nanobiotherapeutic Based Blood Substitutes

基于纳米生物治疗的血液替代品

• 发表时间: 2021
• 作者: Takashi Matsuhira;Keizo Yamamoto and Hiromi Sakai
• 通讯作者: Keizo Yamamoto and Hiromi Sakai

一酸化炭素結合型ヘモグロビン小胞体の薬剤誘発性臓器障害に対する抑制効果

一氧化碳结合血红蛋白内质网对药物性器官损伤的抑制作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 田口和明;酒井宏水;小田切優樹;松元一明
• 通讯作者: 松元一明

一酸化炭素を基盤とした急性呼吸窮迫症候群に対する新規治療法の検討

基于一氧化碳的急性呼吸窘迫综合征新治疗方法研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡部 佑樹;田口 和明;榎木 裕紀;小田切 優樹;酒井 宏水;松元 一明
• 通讯作者: 松元 一明

Carbon monoxide combined with artificial blood cells acts as an antioxidant for tissues thermally-damaged by dye laser irradiation

一氧化碳与人造血细胞结合，可作为因染料激光照射而热损伤的组织的抗氧化剂

• DOI: 10.1016/j.burns.2022.03.009
• 发表时间: 2023
• 期刊: Burns
• 影响因子: 2.7
• 作者: Rikihisa Naoaki;Shimanouchi Kae;Saito Yoshiaki;Sakai Hiromi;Mitsukawa Nobuyuki
• 通讯作者: Mitsukawa Nobuyuki