高度オルガノイド技術を利用した革新的がん遺伝子治療モデリングと腫瘍溶解性機構解明

使用先进的类器官技术创新癌症基因治疗模型并阐明肿瘤溶解机制

基本信息

  • 批准号:
    21H03828
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.23万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、腫瘍溶解性ウイルス(OV)の腫瘍選択性機構と間葉系幹細胞(MSC)との併用療法における分子機構解明を目的として、がん免疫微小環境を高度オルガノイド技術によりin vitroで再構築し、遺伝子発現・動態・細胞間及びウイルス-細胞間相互作用を詳細に究明する。今年度は、前年度までに構築した膵がん細胞株スフェロイド3次元培養モデル及び膵がん患者検体由来オルガノイドモデルを用いて、ヒト組織由来MSCの特性解析を進めること、OVあるいはOV搭載MSCの動態観察し、がんオルガノイドへの走化性・浸潤の解析を行うことを目的としていた。前年度確立した腫瘍スフェロイドモデルとMSC共培養系を用いて、ヒト各組織由来MSCの遊走性について解析を進めていたが、本年度は共焦点レーザー顕微鏡を用いた詳細な経時的かつ定量的解析を行った。その結果、3次元培養下において特定の組織由来MSCは他の組織由来MSCと比較して有意に腫瘍に対する遊走性が高いこと、一方でヒト線維芽細胞由来スフェロイドとの共培養系では遊走性を示さないことが判明した。またヒト各組織由来MSCを用いたOV搭載MSCの作製及びがんオルガノイドモデルにおける動態観察を目的として、蛍光タンパク質を搭載したOVを構築し、ヒト各組織由来MSCに対する感受性を評価した。その結果、OVに対する感受性は由来組織によって大きく異なることが明らかとなった。感受性の違いが何に起因するか解析するために、ヒト各組織由来MSCに対するOVの感染性及び複製効率を調査した。その結果、感染性は組織間で差は認められないが、複製効率には有意な差が認められたことからOVに対する感受性の差はOVの複製効率によるものと推察された。
In this study, we investigated in detail the molecular mechanism of tumor lysis, tumor selection, mesenchymal stem cell (MSC) and combination therapy, and the molecular mechanism of reconstruction, gene development, dynamics, cell-cell and cell-cell interactions in vitro. This year, we constructed the cell line, three-dimensional culture, and analysis of the characteristics of MSC from the patient's body and tissue. In the past year, we established a new method of MSC co-culture system, and analyzed the mobility of MSC from different tissues. In this year, we analyzed the confocal microscope in detail. The results showed that the migration of MSC from specific tissues in three-dimensional culture was higher than that of MSC from other tissues in intentional culture. The purpose of dynamic monitoring is to evaluate the sensitivity of the MSC to traffic conditions. The result is that the sensitivity of OV is different from that of other tissues. To investigate the infectivity and replication rate of OV in various tissues from MSC The results, infectivity, and replication rate are different.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The comparison between human mesenchymal stem cells from different sources for oncolytic viral therapy.
不同来源的人间充质干细胞用于溶瘤病毒治疗的比较。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Makoto Sukegawa;Yoshitaka Miyagawa;Seiji Kuroda;Motoko Yamamoto;Kumi Adachi;Nobuhiko Taniai;Hiroshi Yoshida;Akihiro Umezawa;Mashito Sakai;Takashi Okada.
  • 通讯作者:
    Takashi Okada.
Functional characterization of vector-producing amniotic mesenchymal stem cells (VP-AMSCs) generated by optimized electroporation protocols.
通过优化的电穿孔方案产生的载体生产羊膜间充质干细胞 (VP-AMSC) 的功能表征。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yoshiyuki Yamazaki;Yuko Nitahara-Kasahara;Kai Miyazaki;Yoshitaka Miyagawa;Takashi Okada.
  • 通讯作者:
    Takashi Okada.
PHARM STAGE
制药阶段
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉田守克;宮里幹也
  • 通讯作者:
    宮里幹也
A PCR-amplified transgene fragment flanked by a single copy of a truncated inverted terminal repeat for recombinant adeno-associated virus production prevents unnecessary plasmid DNA packaging
用于重组腺相关病毒生产的 PCR 扩增转基因片段,其侧翼有一个截短的反向末端重复序列,可防止不必要的质粒 DNA 包装
  • DOI:
    10.1038/s41434-021-00299-x
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.1
  • 作者:
    Adachi Kumi;Tomono Taro;Okada Hironori;Shiozawa Yusuke;Yamamoto Motoko;Miyagawa Yoshitaka;Okada Takashi
  • 通讯作者:
    Okada Takashi
一過性局所脳虚血モデルにおけるiPSC由来間葉系幹細胞(iMSC)の脳保護効果.
iPSC 衍生的间充质干细胞 (iMSC) 在短暂性局灶性脑缺血模型中的脑保护作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荒川将史;仁藤智香子;宮川世志幸;坂本悠記;高橋史郎;笠原優子;須田智;酒井真志人;岡田尚巳;木村和美.
  • 通讯作者:
    木村和美.
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宮川 世志幸其他文献

クロマトグラフィー技術を用いた8型アデノ随伴ウイルスベクター(rAAV8) の精製.
使用层析技术纯化 8 型腺相关病毒 (rAAV8)。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伴野 太郎;増田 千明;宮川 世志幸;岡田 浩典;平井 幸彦;石井 亜紀子;玉岡 晃;岡田 尚巳.
  • 通讯作者:
    岡田 尚巳.
oncostatinMの造血調節作用に関するinvitroでの検討.
制瘤素M造血调节作用的体外研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田口 智子;宮川 世志幸;堀内 保臣;斎藤 洋平;竹野内 寿美;北村 紀子;松井 淳;佐藤 伴;鈴木 恭子;斎藤 正博 片桐 洋子;大喜多 肇藤本 純一郎;清河 信敬
  • 通讯作者:
    清河 信敬
難治性神経・筋疾患の遺伝子治療に向けた新規無毒化ヘルペスウイルスベクターの開発.
开发一种新型解毒疱疹病毒载体,用于顽固性神经和肌肉疾病的基因治疗。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮川 世志幸;黒田 誠司;丸山 基世;喜納 裕美;山本 基子;Gianluca Verlengia;Michele Simonato;Justus Cohen;Joseph Glorioso;岡田 尚巳
  • 通讯作者:
    岡田 尚巳
染色体消去によるtrisomy 21のhaplotype phasing方法構築
通过染色体缺失开发 21 三体性单倍型定相方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    橋詰 令太郎;脇田 幸子;原 万里;柴山 道登;宮川 世志幸
  • 通讯作者:
    宮川 世志幸
低分子ペプチドを用いたタンパク質変性による神経変性疾患の治療の開発
使用低分子量肽通过蛋白质变性开发神经退行性疾病治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Jeremia Febrian;喜多絢海;谷口健悟;和島壮一;斎藤里緒;高島成二;土井健史;樋野展正;宮川 世志幸;中村里菜
  • 通讯作者:
    中村里菜

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  • 作者:
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運動ニューロン標的化無毒化HSVベクターによる神経変性疾患遺伝子治療法の開発
使用针对运动神经元的解毒 HSV 载体开发神经退行性疾病基因疗法
  • 批准号:
    24K03287
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.23万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    23K18582
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 11.23万
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    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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    19790751
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 11.23万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

膵がん・胆管がん免疫微小環境における血管の機能と制御
胰腺癌、胆管癌免疫微环境的血管功能及调控
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    24K02254
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    2024
  • 资助金额:
    $ 11.23万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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  • 批准号:
    24KJ1230
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.23万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
がん薬物療法後の残存腫瘍における生存シグナルとがん免疫微小環境の解析
癌症药物治疗后残留肿瘤的生存信号和癌症免疫微环境分析
  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.23万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
難治性髄膜腫におけるがん免疫微小環境の解明
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  • 批准号:
    24K12219
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 11.23万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    23K15778
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 11.23万
  • 项目类别:
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