Urinary incontinence treatment with skeletal muscle-derived stem cells using rectus abdominis muscle as a transplant cell source

使用腹直肌作为移植细胞来源的骨骼肌干细胞治疗尿失禁

• 批准号: 18K16712
• 负责人: 中島 信幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16712/
• 关键词: 再生医療; 骨格筋由来幹細胞; 体性幹細胞; サイトカイン; 尿失禁; 前立腺癌; 骨格筋幹細胞; 尿道括約筋

ヒト骨格筋間質由来幹細胞を用いた腹圧性尿失禁に対する治療法について、幹細胞の直接移植とサイトカイン投与による治療の２つのアプローチから研究を行った。幹細胞移植については、GFP-Tgマイクロミニブタから骨格筋間質由来幹細胞（Sk34,Sk-DN細胞）を分離・精製し、ヌードラット、ヌードマウスへの移植実験を行い、ブタから精製した骨格筋由来幹細胞が、骨格筋細胞（Sk-DN細胞）、末梢神経細胞、神経周膜、血管周皮細胞等に分化することを前年度までに確認した。今年度は、その結果を踏まえ、ブタ幹細胞をブタ腓骨神経損傷モデルへ移植する同種移植実験を行った。ブタのSLA（Swine Leukocyte Antigen）については、完全一致（兄弟間）、50％一致（親子間）での移植実験を行い、非免疫抑制下において、良好な腓骨神経修復と運動機能改善効果を認めた。ブタの尿道損傷モデルについては、機能測定方法の確立に難渋し、施行には至っていない。サイトカインによるラット尿道損傷モデルへの移植実験については、骨格筋間質由来幹細胞培養液上清から精製したサイトカインカクテル投与法についての検討を行った。皮下投与あるいは局所投与では、サイトカインの効果が一時的であったため、サイトカインを含ませた生体吸収性ゼラチンハイドロゲル（MedGel）を損傷部位に貼付することで、サイトカインの徐放を行うこととした。このハイドロゲルは、正電荷と負電荷の２種類のものがあり、２種を同時に貼付することで、サイトカインカクテル内の多種のサイトカインの徐放が可能となった。また、このハイドロゲルは、1カ月後には完全に吸収されており、組織修復に影響を及ぼさないことを確認した。

ヒ ト を skeletal muscle mesenchymal origin of stem cells with い た abdomen 圧 incontinence に す seaborne る therapy に つ い て の directly transplant, stem cells と サ イ ト カ イ ン cast with に よ る treatment の 2 つ の ア プ ロ ー チ か ら を line っ た. Stem cell transplantation に つ い て は, GFP - Tg マ イ ク ロ ミ ニ ブ タ か ら skeletal muscle mesenchymal origin of stem cells (Sk34, Sk - DN cells) を separation, refined し, ヌ ー ド ラ ッ ト, ヌ ー ド マ ウ ス へ の transplant be 験 を い, ブ タ か ら refined し た が skeletal muscle origin of stem cells, skeletal muscle cells (Sk - DN cells), peripheral 経 fine god Youdaoplaceholder0 differentiation of cells, pericytes, perivascular skin cells, etc. する とを とを previous year までに confirmation of <s:1> た. Our は, そ の results を tread ま え, ブ タ stem cells を ブ タ fibula god 経 damage モ デ ル へ transplantation す る homograft be 験 を line っ た. ブ タ の SLA (masty swyn Leukocyte Antigen) に つ い て は, consistent completely consistent (brother), 50% () between parent で の transplant be 験 を い, not under the immunosuppression に お い て, good な fibula god 経 repair と motor function improved working fruit を recognize め た. ブ タ の urethral injury モ デ ル に つ い て は の determination method, the function of establishing に difficult 渋 し, execute に は to っ て い な い. サ イ ト カ イ ン に よ る ラ ッ ト urethral injury モ デ ル へ の transplant be 験 に つ い て は origins, skeletal muscle interstitial stem cell culture supernatant か ら refined し た サ イ ト カ イ ン カ ク テ ル cast and law に つ い て の 検 line for を っ た. Cast with subcutaneous あ る い は bureau cast with で は, サ イ ト カ イ ン の unseen fruit が transient で あ っ た た め, サ イ ト カ イ ン を containing ま せ た raw body 収 absorption ゼ ラ チ ン ハ イ ド ロ ゲ ル (MedGel) を injury に TieFu す る こ と で, サ イ ト カ イ ン の Xu Fang を line う こ と と し た. こ の ハ イ ド ロ ゲ ル は, 2 species の の と negative charge も の が あ り, two を に TieFu す る こ と で, サ イ ト カ イ ン カ ク テ ル の within various の サ イ ト カ イ ン の Xu Fang が may と な っ た. ま た, こ の ハ イ ド ロ ゲ ル は カ, 1 month after に は に completely absorb 収 さ れ て お り, tissue repair に influence を and ぼ さ な い こ と を confirm し た.

项目成果

Human skeletal muscle-derived stem cells repair the rat damaged urethra with paracrine effect

人骨骼肌干细胞通过旁分泌作用修复大鼠受损尿道

• 发表时间: 2018
• 作者: Ken Okamuraa;Yuko Abea;Masahiro Hayashia;Toru Saitoa;Kei Nagatania;Toshihide Tanoueb;Mari Wataya-Kaneda;Yutaka Hozumia;and Tamio Suzukia;中島信幸
• 通讯作者: 中島信幸