Establishment of a risk assessment method for herbal supplement products based on the concept of food additives

ハーブサプリメント（ＨＳ）のような成分特性（脂溶性生体異物・複数成分の濃縮物）をもつ健康食品は、素材だけではなく製品においても入念なリスク評価が必要である。本研究では、健康被害の報告がほとんどない食品添加物の安全性試験の考え方“一日許容摂取量（ADI）＝無毒性量（NOAEL）/100（不確実係数）”を参考にして、HS製品の個別評価法（Suggested Daily Intake-Based Safety Evaluation（SDI-SE）と命名）を検討してきた。この方法は、個々のHS製品の1日推奨目安量（SDI）を体重あたりヒト用SDIの100倍相当量ラットに投与して、肝臓に対する悪影響の兆候を調べる動物試験であり、複数の製品について実施してきており、これまで、肝臓への有害作用（SDIの不適切な設定による過剰摂取・薬物相互作用・環境化学物質の混入）のリスク低減に有効，薬物代謝酵素CYP（Cytochrome P450）を評価指標とすれば、血液検査よりも高感度に、短期間（8日間）で、肝臓への有害作用を検出可能，製品毎の評価が必要，であることを明らかにしてきた。2022年度は、Butterbur製品のSDI-SEについて、動物試験と成分分析により得た結果を公表した（J Nutr Sci Vitaminol. 69(3), 2023）。さらに、Coleus forskohlii製品にも適用し、CYP誘導作用の関与成分や脂肪肝誘発因子の特定にむけて、培養肝細胞HepG2を用いてグルコースの取込みや中性脂肪の蓄積作用を促進する成分を検討した。さらに、脂肪肝関連遺伝子の発現に対する作用について検証を進め、再現性を確認している。成分の特定や脂肪肝誘発メカニズムについて科学的な知見を示すことができれば、より安全な商品設計（成分除去・含量調節）へと貢献できる。

ハーブサプリメント（ＨＳ）のような成分特性（脂溶性生体異物・複数成分の濃縮物）をもつ健康食品は、素材だけではなく製品においても入念なリスク評価が必要である。本研究では、健康被害の報告がほとんどない食品添加物の安全性試験の考え方“一日許容摂取量（ADI）＝無毒性量（NOAEL）/100（不確実係数）”を参考にして、HS製品の個別評価法（Suggested Daily Intake-Based Safety Evaluation（SDI-SE）と命名）を検討してきた。この方法は、個々のHS製品の1日推奨目安量（SDI）を体重あたりヒト用SDIの100倍相当量ラットに投与して、肝臓に対する悪影響の兆候を調べる動物試験であり、複数の製品について実施してきており、これまで、肝臓への有害作用（SDIの不適切な設定による過剰摂取・薬物相互作用・環境化学物質の混入）のリスク低減に有効，薬物代謝酵素CYP（Cytochrome P450）を評価指標とすれば、血液検査よりも高感度に、短期間（8日間）で、肝臓への有害作用を検出可能，製品毎の評価が必要，であることを明らかにしてきた。2022年度は、Butterbur製品のSDI-SEについて、動物試験と成分分析により得た結果を公表した（J Nutr Sci Vitaminol. 69(3), 2023）。さらに、Coleus forskohlii製品にも適用し、CYP誘導作用の関与成分や脂肪肝誘発因子の特定にむけて、培養肝細胞HepG2を用いてグルコースの取込みや中性脂肪の蓄積作用を促進する成分を検討した。さらに、脂肪肝関連遺伝子の発現に対する作用について検証を進め、再現性を確認している。成分の特定や脂肪肝誘発メカニズムについて科学的な知見を示すことができれば、より安全な商品設計（成分除去・含量調節）へと貢献できる。