雌雄半数体融合胚生産方法を用いたマウス1細胞期の雌雄ゲノム解析

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マウスでは、1細胞期から最初の遺伝子発現が開始され、minorZGAとmajorZGAが連続して起こる。受精後、minorZGAが起こる1細胞期では雌雄ゲノムは別々に雌性前核、雄性前核として存在しており、それぞれの遺伝子転写も異なると考えられている。しかし雌雄ゲノムの機能差を直接的に比較し、その後の発生に及ぼす影響を調査する方法がこれまで存在しなかった。そこで本研究では発生工学的な手法で1細胞期における雌雄前核の遺伝子発現を別々に調節可能でなおかつ個体として正常に発生可能な系の構築というアプローチから、1細胞期の雌雄ゲノムの機能差を明らかにすることを目的とした。これまでの研究で、雌雄半数体胚を2細胞期に割球融合することで効率的な産仔作製が可能となった。本年度はその手法を応用し、雌雄半数体胚それぞれでゲノム編集を行い、コンパウンドヘテロ接合体を作出することに成功した。これまで、コンパウンドヘテロ接合体を作出するためには、別々の変異個体を作出し、交配で掛け合わせて作出されていたが、本研究により、大幅に時間短縮することが可能となった。疾患モデルマウスの作製において有用な手法が開発できた。現在、論文投稿準備中である。