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ストレス環境に依存したオートファジーの基質選択機構の解明

阐明应激环境下自噬底物选择机制

基本信息

批准号：
19K16121
负责人：
武田英吾
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究により見出されたオートファジックボディに高度に濃縮されるタンパク質Hab1は、N末端領域に含まれるAtg8に結合するモチーフと、膜に結合する両親媒性ヘリックスによりオートファジーを介して優先的に液胞に送られる性質を持ち、そのC末端領域はリボソームと結合することから、リボソームの分解調節を担うオートファジーレセプターであることが咋年度までの研究から示唆された。一方、Hab1破壊株の解析から、リボソームの総オートファジー分解量の5%程度がHab1の寄与であるというデータが得られていた。本年度の研究では、Hab1が結合し、分解するリボソームに選択性があるという予想のもと、どのようなリボソームにHab1が結合するかを明らかにすることを目的とした。スクロース密度勾配遠心を実施したところ、Hab1は80Sと60Sリボソーム画分に沈降し、40Sには沈降しなかったことから、Hab1は60Sサブユニット側に結合していることが考えられた。また、Hab1の部分欠失変異を調べたところ、負電荷を持つアミノ酸を多く含む領域がリボソームの結合に重要であることがわかった。これらの結果から、Hab1はリボソーム負電荷の強いRNAではなく、その周辺の60Sサブユニットに関連するタンパク質に結合していることが予想された。また、本研究で新たにAtf2というタンパク質がオートファジックボディに高度に濃縮されることがわかった。このタンパク質に関しても、Hab1と同様にAtg8に結合する領域と膜に結合する領域を持っていることが変異体解析から分かったため、これら２つの性質はオートファジーにより分解されるタンパク質の普遍的なシグナルとして機能することが示唆された。

In this study, it was found that the high concentration of protein in the N-terminal domain and the high concentration of protein in the N-terminal domain contained the binding of protein in the Atg8 domain and the binding of protein in the membrane domain. The research on the decomposition and regulation of the system has been carried out in the past year. The analysis of the Hab1 strain is carried out to the extent of 5% of the total amount of decomposition of the Hab1 strain. This year's research is about combining, decomposing, and selecting. The density of the fiber is matched with that of the fiber. The fiber density is matched with that of the fiber density. Some of the missing parts of Hab1 are different, and the negative charge is different. The acid is different, and the field is different. The result is that Hab1 has a strong negative charge on its RNA, and it is expected that the RNA will bind to the surrounding 60s. This study is new to Atf2 and high in quality. The nature of the compound is related to the structure of the compound, and the structure of the compound is related to the structure of the compound.