腫瘍局所の免疫担当細胞及びがん細胞の細胞内エネルギー代謝を標的とした治療薬開発

开发针对肿瘤局部免疫活性细胞和癌细胞的细胞内能量代谢的治疗药物

• 批准号: 19K16530
• 负责人: 坂井 千香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16530/
• 关键词: がん微小環境; 制御性T細胞; ミトコンドリア; 代謝; がん免疫療法

大腸癌、胃癌患者の腫瘍に浸潤したリンパ球のうち抗腫瘍活性のあるエフェクターT細胞（Teff)とその働きを抑制する制御性T細胞（Treg）についてエネルギー代謝に用いる栄養基質を調べた。従来の腫瘍浸潤リンパ球(TIL）の解析はTILを単離後に培地中で培養して行ったり、数時間にわたるソーティングによりサブセットに分離してから行うことが多かったが、本研究では腫瘍からリンパ球を単離後に速やかにフローサイトメーターによる解析を行うことで、代謝基質を解析した点で従来の研究と異なる。その利点としては、栄養リッチな培地等にいれることによる外部から取り入れた栄養基質の影響を受けずに腫瘍局所における状況をより反映した解析を行うことが出来る点である。実際の解析ではこれまで明らかではなかった以下の知見が得られた。Tregでは腫瘍局所に蓄積している乳酸を栄養基質として使用しており、乳酸へエネルギー産生を依存する細胞の割合がTeffと比較して有意に高いことが分かった。さらに末梢血では乳酸をエネルギー基質に使用しているサブセットは認められなかったことから、腫瘍局所で特異的な代謝に依存するTregを選択的に標的としたがん免疫療法の開発につなげることができると考えられる。

Tumor invasion in patients with colorectal cancer and gastric cancer is regulated by anti-tumor activity of T cells and inhibitory T cell metabolism. In this study, we analyzed the effects of different metabolic substrates on tumor infiltration and tumor differentiation. For example, if you are interested in the development of a plant, you may be interested in the development of a plant. The following insights can be obtained from the actual analysis. Treg is a cell dependent on the accumulation of lactic acid in the tissue and its use. The use of peripheral blood lactate as a substrate for the development of immune therapy is a key factor in the development of immune therapy.