ヒト甲状腺オルガノイドの樹立と甲状腺癌の発生・悪性化機構の解明

人甲状腺类器官的建立及甲状腺癌发生及恶性机制的阐明

• 批准号: 19K16544
• 负责人: 齋藤 慶幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16544/
• 关键词: 甲状腺; オルガノイド; 培養; ヒト; 甲状腺オルガノイド; 甲状腺癌; 悪性化機構

甲状腺濾胞細胞はターンオーバーが低く、遺伝子導入が可能かつ繰り返し継代可能で長期培養できる正常甲状腺培養方法がないことが、甲状腺発癌メカニズム等の解明の障壁となっていた。近年、腸において腸管を模倣した器官様構造体（オルガノイド）を作成する技術が確立された。オルガノイド培養法は幹細胞を維持しながらそこから分化した細胞も含めて器官様構造体を形成する。申請者はマウス甲状腺オルガノイドを樹立し、それに遺伝子操作を加えることで癌化することができた。本研究課題ではヒト甲状腺オルガノイドを樹立し、それらを用いて甲状腺発癌メカニズムを解明する。また、橋渡し研究として甲状腺腫瘍からもオルガノイドを作成し、薬剤スクリーニングの有用性等を検証する。1年目の成果としてはヒト甲状腺オルガノイド樹立に成功したことが挙げられる。樹立したヒト甲状腺オルガノイドをもとにヒトにおける各試薬の至適濃度や増殖能を高める他の試薬がないかを検証し、ヒト正常甲状腺オルガノイドにおける至適培養液も確立することができた。また、ヒトの各甲状腺腫瘍での甲状腺オルガノイドの作成にも着手しており、一部の組織型の腫瘍は提供を得られ、甲状腺腫瘍でもオルガノイド形成されることが確認できた。これらの成果が評価され、海外学会に招待をうけて招待講演をおこなったり、国内ではこの成果に対して賞をいただいた。海外の共同研究が始まったり、国内の協力施設も増え、順調に進んでいたが、2年目に関してはCOVID19の影響でヒト生検体を施設間で輸送することが困難となっため、検体供給が途絶え、研究が滞った。3年目に関しては検体供給の復旧の目途が立たず研究を途中で中止とした。

Thyroid filter cells may be cultured for a long period of time. Normal thyroid culture methods may be used to remove barriers such as thyroid cancer. In recent years, the technology of making intestinal tract imitation organ structure has been established. Stem cells are maintained and differentiated in culture, including organ constructs. The applicant shall not be liable for any loss caused by the failure of his/her own right. This research topic is to establish and explain the thyroid cancer development model. To investigate the usefulness of goiter treatment and its preparation The results of the 1-year project were successful. The optimal concentration and growth potential of each test substance were established in the thyroid gland, and the optimal culture medium was established in the thyroid gland. The thyroid gland of each goiter was prepared, and some histological goiters were provided. The results of the study were evaluated and presented to the Chinese Academy of Sciences. Overseas joint research has begun, domestic collaborative efforts have been increased, and the impact of COVID-19 has been affected in the past two years. There are difficulties in transportation between production and implementation, and research has been delayed. 3 years of research on the supply and rehabilitation of the body has been suspended

项目成果

甲状腺新規培養システム（甲状腺オルガノイド）樹立と橋渡し研究

新型甲状腺培养体系（甲状腺类器官）的建立及转化研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 齋藤 慶幸;高見 博;池田 佳史;亀山 香織;川久保 博文;北川 雄光;佐谷 秀行;永野 修
• 通讯作者: 永野 修

シンガポール国立大学(シンガポール)

新加坡国立大学（新加坡）

A Functional Thyroid Organoid Model

功能性甲状腺类器官模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Yoshiyuki Saito;Hiroshi Takami;Kaori Kameyama;Hirofumi Ikeda; Shinya Uchino;Koichi Ito;Hirofumi Kawakubo;Yuko Kitagawa; Hideyuki Saya;Osamu Nagano
• 通讯作者: Osamu Nagano