Establishment of a novel thyroid culture system and elucidation of the mechanism of thyroid carcinogenesis

新型甲状腺培养体系的建立及甲状腺癌发生机制的阐明

• 批准号: 17J04061
• 负责人: 齋藤 慶幸
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J04061/
• 关键词: 甲状腺; オルガノイド; 甲状腺癌; 培養; 幹細胞; 発癌メカニズム

甲状腺濾胞細胞は細胞の入れ替わりの能力が低く、遺伝子導入が可能かつ長期培養できる正常甲状腺培養方法がないことが、甲状腺発癌メカニズム等の解明の障壁となっていた。オルガノイド培養法は幹細胞を維持しながらそこから分化した細胞も含めて器官様構造体を形成する。In vivo系における生理学的特性の再現と、In vitro系での操作の容易性とが両立でき、様々な臓器における発癌メカニズムを解明する上でも新たなモデルとして注目されている。今回、甲状腺におけるオルガノイド培養法を樹立した。樹立した正常甲状腺オルガノイドは高い細胞増殖能をもち、繰り返す継代と長期培養可能であった。また、オルガノイドは濾胞様構造を保ち、サイログロブリン合成、甲状腺刺激ホルモンによるヨウ素取り込み調整・甲状腺ホルモン合成と放出などの機能も維持されていることが確認された。更に、オルガノイドを甲状腺機能低下マウスに移植すると甲状腺様の組織を形成し、ヨウ素取り込み能とサイログロブリン合成能をみとめた。また、遺伝子導入が可能であり、遺伝子操作で作成したオルガノイドを移植すると低分化癌の組織像を示し、甲状腺癌の新たな発癌経路について報告した。このように本研究で樹立した甲状腺オルガノイド培養法は甲状腺癌を含む甲状腺疾患の研究の新しい有用なツールと考えられる。

Thyroid filter cells have low ability to replace cells, and long-term culture is not possible. Normal thyroid culture method, thyroid cancer test, etc. The stem cell culture method is used to maintain and differentiate cells and to form organ-containing structures. Reproduction of physiological characteristics of In vivo system, In The ease of operation of the in vitro system, the ease of operation, and the ease of operation of the in vitro system Cancer メカニズムを Explain する上でも新たなモデルとしてAttention されている. This time, the thyroid gland culture method is established. It is possible to establish a normal thyroid gland with high cell proliferation and long-term culture.また, オルガノイドは filter cell structure を宝ち, サイログロブリン synthesis, thyroid stimulation ホルモンによるヨAdjustment of the thyroid hormone and the synthesis of thyroid hormones to release and maintain the function of the thyroid gland. Updated, オルガノイドをhypothyroidism マウスに transplant するとthyroid 様の group Weaving を formed し, ヨウSUTO り込みとサイログロブリン synthesis をみとめた.また、It is possible to import the remaining vines であり、The operation of the remaining vines is not made したオルガノイドをtransplantation The tissue image of poorly differentiated cancer is shown, and the new cancer path of thyroid cancer is reported. This study has established a new and useful method for thyroid cancer and thyroid disease research.

项目成果

甲状腺のオルガノイド培養法の樹立とその応用

甲状腺类器官培养方法的建立及其应用

• 发表时间: 2018
• 作者: 齋藤慶幸;高見博;亀山香織;川久保博文;北川雄光;佐谷秀行;伊藤公一;永野 修
• 通讯作者: 永野 修

A Functional Thyroid Organoid Model

功能性甲状腺类器官模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Yoshiyuki Saito;Hiroshi Takami;Kaori Kameyama;Hirofumi Ikeda; Shinya Uchino;Koichi Ito;Hirofumi Kawakubo;Yuko Kitagawa; Hideyuki Saya;Osamu Nagano
• 通讯作者: Osamu Nagano