膵β細胞の量・機能を制御する細胞内シグナルの同定

识别控制胰腺 β 细胞数量和功能的细胞内信号

• 批准号: 19K16547
• 负责人: 生島 芳子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16547/
• 关键词: 膵島; 膵β細胞; MEK/ERKシグナル; 2型糖尿病; 開口放出; 細胞増殖; Mek/Erk; グルコース応答性インスリン分泌

研究者らは、膵β細胞特異的Mek1/2欠損マウスを用いたこれまでの解析で、MEK/ERKシグナルは膵β細胞の量だけでなく分泌能の制御にも重要であり、特にインスリン抵抗性の亢進によりインスリン需要の増大する肥満時には2型糖尿病発症の防波堤として機能している可能性を見出してきた。また、単離膵島および膵β細胞株を用いたリン酸化プロテオミクス解析の結果からは、MEK/ERKシグナルが開口放出関連因子や細胞骨格関連因子のリン酸化制御を介してインスリン顆粒の開口放出を制御している可能性が考えられた。さらに、剖検症例の解析を通じ、実際ヒトにおいても2型糖尿病の発症・進行と膵β細胞におけるMEK/ERKシグナルの活性化状況になんらかの因果関係がある可能性を見出した。今年度は、こうしたこれまでの一連の成果をまとめ論文発表した (Ikushima YM et al. Diabetes 2021)。また、リン酸化プロテオミクス解析を通じて見出された、MEK/ERK下流で制御されて開口放出制御に関与し得るいくつかのタンパク被リン酸化部位の候補について、インスリン顆粒の開口放出における実際の役割・寄与を検討するため、CRISPR-Cas9システムを利用した当該部位を含む遺伝子を欠損した膵β細胞株の作成、および、当該部位を含む遺伝子または当該部位をアラニン置換した同遺伝子の過剰発現に用いるAAVウイルスの準備を進めた。

The researchers' and β-cell specific Mek1/2 markers were analyzed by cell weight analysis, MEK/ERK assay, β-cell, β-cell, β The cell lines of β-cell lines were analyzed by the method of chemical acidification and the results of the analysis of the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results of the The clinical data of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were analyzed and analyzed. There was no significant difference in the incidence of type 2 diabetes mellitus (T2DM). The results showed that there was no significant difference in the possibility of MEK/ERK disease. This year, we will discuss the results of a link (Ikushima YM et al. Diabetes 2021). In the process of acidizing and acidizing, the opening of the control system and the control port of the MEK/ERK system is used to control the temperature of the system and the part of the system that is acidified, and the opening of the device is used to send goods in service to the customer. The CRISPR-Cas9 system makes use of the cell line of the cell line that contains spores in this part of the body, and makes the cell line of the cell line that contains the spores. When the part contains the spores, it is necessary to prepare for further improvement by using the AAV data in the same place.

项目成果

膵β細胞の量と分泌能を制御するMEK/ERKシグナル

MEK/ERK 信号控制胰腺 β 细胞质量和分泌能力

• 发表时间: 2020
• 作者: Erina Iwabuchi;Yasuhiro Miki;Takanori Ishida;Hironobu Sasano;Yusuke Ando;生島 芳子,小林 直樹,粟澤 元晴,諏訪内 浩紹,添田 光太郎,村谷 匡史,足立 淳,高橋 倫子,植木 浩二郎
• 通讯作者: 生島 芳子,小林 直樹,粟澤 元晴,諏訪内 浩紹,添田 光太郎,村谷 匡史,足立 淳,高橋 倫子,植木 浩二郎

Machine Learning of Hematopoietic Stem Cell Divisions from Paired Daughter Cell Expression Profiles Reveals Effects of Aging on Self-Renewal

• DOI: 10.1016/j.cels.2020.11.004
• 发表时间: 2020-12-16
• 期刊: CELL SYSTEMS
• 影响因子: 9.3
• 作者: Arai, Fumio;Stumpf, Patrick S.;MacArthur, Ben D.
• 通讯作者: MacArthur, Ben D.

MEK/ERKシグナルによる膵β細胞制御

MEK/ERK 信号控制胰腺 β 细胞

• 发表时间: 2020
• 作者: 生島 芳子;小林 直樹;粟澤 元晴;諏訪内浩紹;添田光太郎; 村谷 匡史;高橋 倫子;植木浩二郎
• 通讯作者: 植木浩二郎

MEK/ERK Signaling in β-Cells Bifunctionally Regulates β-Cell Mass and Glucose-Stimulated Insulin Secretion Response to Maintain Glucose Homeostasis

• DOI: 10.2337/db20-1295
• 发表时间: 2021-07-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Ikushima, Yoshiko Matsumoto;Awazawa, Motoharu;Ueki, Kohjiro
• 通讯作者: Ueki, Kohjiro

Roles of MEK/ERK signaling in pancreatic β cells under insulin resistant status

MEK/ERK信号在胰岛素抵抗状态下胰腺β细胞中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Ikushima YM;Awazawa M;Kobayashi N;Osonoi S;Suwanai H;Morimoto Y;Soeda K;Adachi J;Muratani M;Mizukami H;Takahashi N;Ueki K
• 通讯作者: Ueki K