妊娠高血圧症候群の発症契機となる初期免疫不適合の解明

阐明引发妊娠高血压综合征的初始免疫不相容性

• 批准号: 19K16584
• 负责人: 立石 文子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16584/
• 关键词: 妊娠高血圧症候群; 螺旋動脈リモデリング不全; 免疫応答; らせん動脈リモデリング不全; NKT細胞; Natural killer T cell

本研究では、妊娠高血圧症候群（HDP）の初期におきるらせん動脈への絨毛外トロホブラスト(EVT)浸潤不全とNatural killer T（NKT）細胞に着目し、EVTに発現しているCD1dを介して提示されるリガンドが正常妊娠とHDPで異なるため病態が惹起されるという作業仮説のもとに解析をすすめている．しかし，これまでの検討で，脱落膜内におけるNKT細胞は既存の報告よりも少ないことが判った．前年度までに，らせん動脈リモデリング不全の所見であるacute atherosis（AA）を伴うHDP症例においては，早期発症，重症化，胎児発育不全を伴う頻度が高く，胎盤内の循環障害を反映する所見を認める頻度が高かったことがわかった．更にらせん動脈周囲にリンパ球サブセット解析では，AAを伴うHDP群と正常対照群の両群においてリモデリングされていない血管周囲にはCD4+T細胞が多いこと，AA周囲にはCD4+/CD8+ T細胞が多く，AAを伴うHDP群においてリモデリングされていない血管周囲でCD56+NK細胞が多いことがわかった．これらのことから，らせん動脈リモデリング不全には免疫微小環境の違いか関与する可能性が示された．2022年度は，リモデリングされた血管周囲のEVTにおける接着因子の発現の違いについて検討した．AAを伴うHDP群は，らせん動脈に浸潤するEVTのNCAM発現が低く，血管内裏装細胞のVCAM-1陽性率が低かった．AAのないHDP群と正常対照群の間でNCAM発現やVCAM-1陽性率には差がなく，螺旋動脈リモデリング不全に接着因子の低下の関与が示唆された．

This study is aimed to investigate the early stages of pregnancy induced hypertension syndrome (HDP), including the presence of CD1d in EVT cells and the incomplete infiltration of Natural killer T (NKT) cells. The NKT cells in the exfoliated membrane were found to be present in the cells. In the previous year, acute atherosclerosis (AA) was associated with HDP, early onset, severity, fetal development was associated with high frequency, and circulation impairment in the placenta was associated with high frequency. In addition, AA is associated with CD4 +T cells in the peripheral blood vessels, CD4 +/CD8 + T cells in the peripheral blood vessels, and CD56 +NK cells in the peripheral blood vessels. In 2022, the NCAM of EVT, which is associated with HDP group, was found to be low. The positive rate of VCAM-1 in vascular endothelial cells was lower than that in normal control group. The positive rate of VCAM-1 in vascular endothelial cells was lower than that in normal control group.

项目成果

胎盤病理アトラス

胎盘病理图谱

• 发表时间: 2021
• 作者: 南口早智子;佐藤勇一郎
• 通讯作者: 佐藤勇一郎

妊娠高血圧症候群におけるリモデリング有無によるらせん動脈周囲の浸潤リンパ球サブセット

妊娠高血压综合征中螺旋动脉周围有或没有重塑的浸润淋巴细胞亚群

• 发表时间: 2022
• 作者: 幡生あすか;戸田祥平;谷手紗也香;上島悦子;高木達也;上田幹子;立石文子
• 通讯作者: 立石文子