妊娠高血圧症候群の発症契機となる初期免疫不適合の解明

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本研究では、妊娠高血圧症候群（HDP）の初期におきるらせん動脈への絨毛外トロホブラスト(EVT)浸潤不全とNatural killer T（NKT）細胞に着目し、EVTに発現しているCD1dを介して提示されるリガンドが正常妊娠とHDPで異なるため病態が惹起されるという作業仮説のもとに解析をすすめている．しかし，これまでの検討で，脱落膜内におけるNKT細胞は既存の報告よりも少ないことが判った．前年度までに，らせん動脈リモデリング不全の所見であるacute atherosis（AA）を伴うHDP症例においては，早期発症，重症化，胎児発育不全を伴う頻度が高く，胎盤内の循環障害を反映する所見を認める頻度が高かったことがわかった．更にらせん動脈周囲にリンパ球サブセット解析では，AAを伴うHDP群と正常対照群の両群においてリモデリングされていない血管周囲にはCD4+T細胞が多いこと，AA周囲にはCD4+/CD8+ T細胞が多く，AAを伴うHDP群においてリモデリングされていない血管周囲でCD56+NK細胞が多いことがわかった．これらのことから，らせん動脈リモデリング不全には免疫微小環境の違いか関与する可能性が示された．2022年度は，リモデリングされた血管周囲のEVTにおける接着因子の発現の違いについて検討した．AAを伴うHDP群は，らせん動脈に浸潤するEVTのNCAM発現が低く，血管内裏装細胞のVCAM-1陽性率が低かった．AAのないHDP群と正常対照群の間でNCAM発現やVCAM-1陽性率には差がなく，螺旋動脈リモデリング不全に接着因子の低下の関与が示唆された．