Role of TREM-1 signaling by PGLYRP1/PGN in inflammatory diseases

TREM-1はマクロファージの膜受容体として、炎症性サイトカイン産生を増強し敗血症の病態を悪化させる。また、様々な非感染性の慢性炎症性疾患の増強因子として働く。近年、好中球顆粒成分のペプチドグリカン(PGN)認識タンパクPGLYRP1が菌体のPGNとともにTREM-1リガンドとして働くことが報告されたが、PGLYRP1/PGN複合体がリガンドとして機能する際に、どのようにして炎症増強をもたらすのか不明である。単球・マクロファージ系細胞において、PGLYRP1/PGNをリガンドとするTREM-1シグナルの役割を解析するため、マウス単球・マクロファージ系J774.1細胞に、TREM-1シグナルの下流に位置するNFATの応答配列を有するルシフェラーゼレポーター遺伝子をtransfectionさせた細胞株を作製、市販のPGLYRP1やPGNを用いてTREM-1シグナルを活性化させることに成功している。また、東京農業大学菌株保存室から取り寄せたLimosilactobacillus fermentum, Lactiplantibacillus pentosus, Lactiplantibacillus sp., Latilactobacillus sakeiなどの乳酸菌株から、抗炎症性乳酸菌のスクリーニングを行っており、少なくとも10株の低刺激性乳酸菌株を取得している。一方、細菌感染や炎症性腸疾患など疾患モデル動物の作成について、Listeria monocytogenes感染マウスにおいて乳酸菌投与による免疫賦活能の亢進(IFNγレベルの亢進)が、DSS誘導性炎症性腸疾患マウスにおいて乳酸菌投与による症状の緩和効果(体重減少の緩和や大腸長の延長)が、スギ花粉アレルギー発症マウスにおいては、乳酸菌投与による末梢症状の緩和効果（アレルギー惹起による鼻腔粘液産生の低下）が観察されている。

TREM-1はマクロファージの膜受容体として、炎症性サイトカイン産生を増強し敗血症の病態を悪化させる。また、様々な非感染性の慢性炎症性疾患の増強因子として働く。近年、好中球顆粒成分のペプチドグリカン(PGN)認識タンパクPGLYRP1が菌体のPGNとともにTREM-1リガンドとして働くことが報告されたが、PGLYRP1/PGN複合体がリガンドとして機能する際に、どのようにして炎症増強をもたらすのか不明である。単球・マクロファージ系細胞において、PGLYRP1/PGNをリガンドとするTREM-1シグナルの役割を解析するため、マウス単球・マクロファージ系J774.1細胞に、TREM-1シグナルの下流に位置するNFATの応答配列を有するルシフェラーゼレポーター遺伝子をtransfectionさせた細胞株を作製、市販のPGLYRP1やPGNを用いてTREM-1シグナルを活性化させることに成功している。また、東京農業大学菌株保存室から取り寄せたLimosilactobacillus fermentum, Lactiplantibacillus pentosus, Lactiplantibacillus sp., Latilactobacillus sakeiなどの乳酸菌株から、抗炎症性乳酸菌のスクリーニングを行っており、少なくとも10株の低刺激性乳酸菌株を取得している。一方、細菌感染や炎症性腸疾患など疾患モデル動物の作成について、Listeria monocytogenes感染マウスにおいて乳酸菌投与による免疫賦活能の亢進(IFNγレベルの亢進)が、DSS誘導性炎症性腸疾患マウスにおいて乳酸菌投与による症状の緩和効果(体重減少の緩和や大腸長の延長)が、スギ花粉アレルギー発症マウスにおいては、乳酸菌投与による末梢症状の緩和効果（アレルギー惹起による鼻腔粘液産生の低下）が観察されている。