ドライバー変異に対する免疫応答の解析

对驱动突变的免疫反应分析

• 批准号: 19K16731
• 负责人: 森岡 智美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-02-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16731/
• 关键词: がん免疫; ドライバー変異; 人種差; 免疫応答; HLA

各種ドライバー変異と欧米人と日本人でHLA遺伝子座が大きく異なるHLA-A*0201およびHLA-A*2402を含む各種HLA遺伝子座でELISpot法によるCD8+ T細胞応答の解析を行った。その結果、KRASドライバー変異においてHLA-A*2402においては強いCD8+T細胞応答が誘導され、HLA-A*0201では全く免疫応答が認められないことが分かった。上記の結果をin vivoで検証するため、HLA-A*0201およびHLA-A*2402のトランスジェニックマウスを導入した。他方で、トランスジェニックマウスに導入する細胞株としてKRASドライバー変異導入細胞株を作成した。細胞株はマウスMHCをノックアウトした上で、HLA-A*0201またはHLA-A*2402と野生型KRASまたは変異型KRASを導入した細胞株を作成した。これにより、マウスモデルにおいてHLAの違いによる野生型及び変異型KRASに対するCD8+ T細胞応答の解析が可能となった。以上から、in vitroの系で示された結果を用いてin vivoの系であるマウスモデルの系の構築を完了した。KRASドライバー変異への活性化の違いはCD4+ T細胞では報告があるが、CD8+ T細胞での報告は未だないことから、上記の結果はドライバー変異に対する人種差による免疫応答の違いに関する研究に大きく貢献していると考えられる。

Analysis of CD8 + T cell responses by ELISpot method for HLA loci including HLA-A*0201 and HLA-A*2402 The results showed that KRAS was different from HLA-A*2402 and CD8 +T cell responses were induced. HLA-A*0201 was different from complete immune responses. The results of the above study were introduced into HLA-A*0201 and HLA-A*2402. Other cell lines introduced into KRAS were prepared. The cell line was constructed by introducing HLA-A * 2401 and wild-type KRAS. The analysis of CD8 + T cell responses in wild type and variant KRAS is possible. The above results show that the construction of the system is complete. The results of KRAS differentiation and activation in CD4 + T cells and CD8 + T cells are reported in this paper.