細胞外マトリックス制御による悪性末梢神経鞘腫瘍に対する新規治療

通过细胞外基质控制治疗恶性周围神经鞘瘤的新方法

• 批准号: 19K16769
• 负责人: 生田 国大
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16769/
• 关键词: 肉腫; 細胞外マトリックス; ヒアルロン酸合成阻害

悪性末梢神経鞘腫瘍は高悪性度の肉腫であり、その半数は遺伝腫瘍疾患である神経線維腫症1型（レックリングハウゼン病）に生じる。がん治療の進歩にもかかわらず、化学療法や通常の放射線による治療効果は不十分であり、根治治療は広範切除である。さまざまな新規抗がん薬や分子標的療法・免疫療法が開発されている現在でも、悪性末梢神経鞘腫瘍に対して有効な新規薬剤は上市されていない。我々はこれまでにヒアルロン酸合成阻害剤である4-methylumbelliferone（4-MU）による抗腫瘍効果をMPNST細胞株とマウスモデルにおいて実証、報告してきた。本研究は4-MUと既存抗がん薬の抗腫瘍効果の増強作用を検討・評価して、実地臨床で実現可能な治療戦略を開発することである。研究実績として、令和元年度は主にin vitro実験を中心に進めた。ヒトMPNST細胞株を用いて、4-MU 投与下における腫瘍細胞周囲および細胞内ヒアルロン酸の評価について、細胞周囲マトリクスの可視化、細胞内／細胞周囲／培養液中のヒアルロン酸濃度測定を行った。ヒアルロン酸合成酵素1-3とヒアルロン酸受容体CD44 発現についてペルオキシダーゼ標識した抗体による細胞免疫染色とmRNA 解析にて評価した。さらに、ヒアルロン酸合成酵素1-3 とCD44 のsiRNA によるknockdown 条件下における腫瘍原性の変化を評価した。令和2年度は、樹立した細胞株について上記アッセイ、解析を行った。令和3年度は、ヒトMPNST細胞株による皮下移植マウスモデルの作製と生存解析、および移植腫瘍を用いたex vivo実験を実施した。令和4年度以降は患者から採取した腫瘍検体によるPDXマウスモデルの作製も試みるも確立されなかったため、既存のデータをまとめて論文を作成し投稿準備を進めている。

Sexual peripheral neurofibrotic lesions occur in more than half of the patients with neurofibrotic lesions type 1. The progress of treatment, chemotherapy and general radiation treatment results are not very good, radical treatment is not standard resection. New drug therapy and immunotherapy are now being developed in response to novel drug therapies for peripheral neuropathy. We report that 4-methylumbelliferone (4-MU), an anti-tumor inhibitor, has been used to inhibit the synthesis of anti-tumor drugs in MPNST cell lines. This study is intended to investigate and evaluate the potentiating effects of 4-MU on existing anti-inflammatory and anti-tumor properties and to explore possible therapeutic strategies in clinical settings. Research and development in the field of environmental protection MPNST cell lines were treated with 4-MU, and cell cycle and intracellular acid were evaluated. Cell cycle and intracellular acid concentration were visualized. The expression of CD44, an enzyme for the synthesis of human beta-3, was evaluated by cytoimmunostaining and mRNA analysis. In this paper, we evaluate the transformation of tumor origin under the knockdown condition of siRNA of CD44 and RNA synthase 1-3 In the second year, the cell line was established and analyzed. In 2003, MPNST cell line was transplanted subcutaneously, and its production, survival analysis, and transplantation were performed in vivo. In 2010 and 2014, the PDX system was established to prepare for the submission of the existing papers.

项目成果

Clinical outcomes of chondroblastomas in the femoral head: a Japanese musculoskeletal oncology group (JMOG) study

股骨头软骨母细胞瘤的临床结果：日本肌肉骨骼肿瘤学组 (JMOG) 研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Jungo Imanishi;Hidetatsu Outani;Takashi Saisu;Hiroshi Kobayashi;Kunihiro Ikuta;Hiroyuki Kawashima;Makoto Endo;Keisuke Ae;Kenji Morii;Makoto Nakagawa;Kenji Sato;Yasuo Yazawa;Takafumi Ueda;Hirotaka Kawano;Tomoaki Torigoe
• 通讯作者: Tomoaki Torigoe

当院の骨軟部腫瘍外来を受診した乳児軟部病変の特徴及び治療経過の検討

我院骨与软组织肿瘤门诊婴幼儿软组织病变特点及治疗历程分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 酒井 智久;西田 佳弘;生田 国大;小池 宏;伊藤 鑑;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎

骨肉腫の治療成績におけるADCマップの有効性（ポスター）

ADC图对骨肉瘤治疗结果的有效性（海报）

• 发表时间: 2021
• 作者: 小池 宏;西田 佳弘;生田 国大;酒井 智久;伊藤 鑑;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎

シンポジウム 薬物療法の適応と限界 デスモイドに対する薬物治療

研讨会：药物治疗的适应症和局限性：硬纤维瘤的药物治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 西田 佳弘;酒井 智久;生田 国大;小池 宏;伊藤 鑑;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎

シンポジウム 処理骨移植の現状と課題 悪性骨・軟部腫瘍切除後の骨性再建における自家加温処理骨の長期成績

研讨会：治疗骨移植的现状和挑战：自体加热骨在恶性骨和软组织肿瘤切除后骨重建中的长期结果

• 发表时间: 2021
• 作者: 生田 国大;西田 佳弘;筑紫 聡;山田 健志;小澤 英史;杉浦 英志;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎