多発性硬化症の臨床的多様性の背景にある免疫病態の解析と病態バイオマーカーの探索

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多発性硬化症（multiple sclerosis: MS）は、中枢神経系の自己免疫性炎症性脱髄疾患で、本邦でも患者数が増加傾向にある神経難病である。我々が現行の診断基準から「MS」と診断可能な症例においても、その臨床像は極めて多様であり、また標準的MS治療薬である疾患修飾薬に対する反応性も一様ではない。こうした「MSの多様性」の背景には、患者ごとの、あるいは同じ患者の中でも病期によって免疫病態の多様性が存在すると考えられるが、現状では、その時々の個々のMS患者の免疫病態の相違に着目した治療薬選択は実現できていない。本研究では、「MS」と診断された患者群において、治療薬への反応性をはじめとする種々の臨床的特徴と、各種末梢血単核球の表現型や機能的特徴などの免疫病態とを照らし合わせて解析することで、MSの臨床的多様性の背景にある免疫病態の多様性を明らかにし、その多様性に応じた適切な治療薬選択のためのバイオマーカーの確立を目指す。当該年度における検討から、非典型的所見を有するMSの頭部MRI病変の特徴や血清学的な特徴などの臨床的特徴から、治療反応性を推察できる可能性を示した。加えて、これら非典型的所見を有するMSにおいては、疾患修飾薬の効果の乏しい症例が多く含まれること、疾患修飾薬のうちB細胞除去療法に限ってはこれら非典型的所見を有するMSにおいても有効性が期待できる可能性を示した。