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The role of PDCD4 and microRNA in glomeruli in the development of chronic kidney disease

肾小球PDCD4和microRNA在慢性肾脏病发生发展中的作用

基本信息

批准号：
19K16951
负责人：
柴田恵理子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16951/
关键词：
PDC4 慢性腎臓病 PDCD4 腎臓バイオマーカー Programmed Cell Death 4 microRNA

项目摘要

慢性腎臓病は日本における新規のcommon diseaseとなり，その数は成人人口の13%に達している。心血管疾患発症のリスクが高く，その治療法の確立は重要課題である。また、診断面では病期病態を反映する非侵襲的バイオマーカーにとぼしい。本研究では、腎疾患の増悪過程において役割があきらかでないPDCD4(Programmed Cell Death 4)とその発現調節に直接関わるmicroRNAの部位特異的な役割を中心に解析をすすめている。PDCD4は細胞周期制御蛋白質であり、発がん抑制作用が示されている。炎症作との関連も示唆され、抗炎症作用が示唆される一方で、反対の報告もある。従ってPDCD4はdual faceな役割を担う可能性があり、その時相変化および病的異議の解析を進めている。また、将来的にはバイオマーカー化し、最適な治療介入時期の診断を目的としている。培養メサンギウム細胞の検討において、PDCD4は細胞増殖が進行するにつれて経時的に発言が増加し、一方で細胞増殖シグナルmTORの下流分子であるリン化rpS6の発現は経時的に低下した。従って、PDCD4とrpS6の発現は反比例することが示唆された。慢性糸球体腎炎モデルである抗Thy1-1腎炎モデルラットの解析において、メサンギウム領域にPDCD4の発現増加を認め、リン酸化rpS6の発現部位と重なっていたため、PDCD4は腎糸球体において細胞増殖に関与することが示唆された。同様の所見はヒトIgA腎症の腎組織においても認められた。抗Thy-1腎炎モデルではPDCD4とリン酸化rpS6の発現がともに亢進し、day7までのステロイド投与によってPDCD4の発現はさらに増加した。しかし、糸球体硬化や尿蛋白はステロイド投与にてむしろ増悪した。従って、Thy1腎炎モデルではPDCD4が負に影響する可能性が示唆された。

Chronic kidney disease is a new common disease in Japan, accounting for 13% of the adult population. The development of cardiovascular diseases is a key issue in the establishment of therapeutic methods. The diagnosis is made on a non-invasive basis. In this study, site-specific microRNA expression was analyzed for PDCD4 (Programmed Cell Death 4) and its regulation in the progression of kidney disease. PDCD4 is a cell cycle control protein that inhibits cell cycle activity. Inflammation is related to inflammation, anti-inflammatory effects are related to inflammation, anti-inflammatory effects are related to inflammation, anti-inflammatory effects are related to inflammation and anti-inflammatory effects. PDCD4 dual face analysis of the possibility of change, change and disease analysis The diagnosis of the optimal therapeutic intervention period The expression of PDCD4 in cultured cells increased during cell proliferation, and the expression of PDCD4 in downstream molecules of mTOR decreased during cell proliferation. PDCD4 and rpS6 appear in reverse proportion to each other. Chronic glomerulonephritis is characterized by anti-Thy 1-1 glomerulonephritis, and PDCD4 expression increases in various areas of glomerulonephritis. PDCD4 expression increases in glomerulonephritis. The same is true for IgA kidney disease. Anti-Thy-1 Nephritis: PDCD4 and rpS6 are active, and PDCD4 is active on Day7. Spheroid urine protein is the most common form of protein in the body. The possibility of PDCD4 being negatively affected by THY1 nephritis is demonstrated.