筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン内に形成されるBunina小体の構成蛋白の探索

本研究の目的は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病理的特徴のうちの１つであるBunina小体の構成蛋白を明らかにするものである。ALSは、進行性に上位及び下位運動ニューロンが変性し顔面、四肢、嚥下筋や呼吸筋の麻痺をきたして死に至る成人発症の神経変性疾患であり、その95%が孤発性ALSである。孤発性ALSでは病理的に共通した特徴が観察され、変性した運動ニューロン細胞質内に特徴的な2つの異常構造物、即ちubiquitin陽性封入体とBunina小体が確認される。ubiquitin陽性封入体の構成蛋白はTAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43)であることは既に2006年に判明しているが、一方でBunina小体の構成蛋白は不明である。研究代表者は各種手法を比較検討した後に、Bunina小体のレーザーマイクロダイセクション法による切り出しと集積をした後に、それをサンプルとして質量分析により解析を行う方法を選択した。現在、レーザーマイクロダイセクション法による切り出し及び質量分析は終了し、複数のBunina小体構成蛋白質としての候補が確認された。その後、免疫組織染色法により、その再現性確認を行う予定であった。しかし、その研究の中途であった令和3年5月31日付けで雇い止めとなり、それを受けてBunina小体構成蛋白質の確定には至らず本研究は終了した。

本研究の目的は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病理的特徴のうちの１つであるBunina小体の構成蛋白を明らかにするものである。ALSは、進行性に上位及び下位運動ニューロンが変性し顔面、四肢、嚥下筋や呼吸筋の麻痺をきたして死に至る成人発症の神経変性疾患であり、その95%が孤発性ALSである。孤発性ALSでは病理的に共通した特徴が観察され、変性した運動ニューロン細胞質内に特徴的な2つの異常構造物、即ちubiquitin陽性封入体とBunina小体が確認される。ubiquitin陽性封入体の構成蛋白はTAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43)であることは既に2006年に判明しているが、一方でBunina小体の構成蛋白は不明である。研究代表者は各種手法を比較検討した後に、Bunina小体のレーザーマイクロダイセクション法による切り出しと集積をした後に、それをサンプルとして質量分析により解析を行う方法を選択した。現在、レーザーマイクロダイセクション法による切り出し及び質量分析は終了し、複数のBunina小体構成蛋白質としての候補が確認された。その後、免疫組織染色法により、その再現性確認を行う予定であった。しかし、その研究の中途であった令和3年5月31日付けで雇い止めとなり、それを受けてBunina小体構成蛋白質の確定には至らず本研究は終了した。