筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン内に形成されるBunina小体の構成蛋白の探索

寻找肌萎缩侧索硬化症运动神经元中形成的布尼纳小体的组成蛋白

• 批准号: 19K17050
• 负责人: 勝又 竜
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17050/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; 神経変性疾患

本研究の目的は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病理的特徴のうちの１つであるBunina小体の構成蛋白を明らかにするものである。ALSは、進行性に上位及び下位運動ニューロンが変性し顔面、四肢、嚥下筋や呼吸筋の麻痺をきたして死に至る成人発症の神経変性疾患であり、その95%が孤発性ALSである。孤発性ALSでは病理的に共通した特徴が観察され、変性した運動ニューロン細胞質内に特徴的な2つの異常構造物、即ちubiquitin陽性封入体とBunina小体が確認される。ubiquitin陽性封入体の構成蛋白はTAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43)であることは既に2006年に判明しているが、一方でBunina小体の構成蛋白は不明である。研究代表者は各種手法を比較検討した後に、Bunina小体のレーザーマイクロダイセクション法による切り出しと集積をした後に、それをサンプルとして質量分析により解析を行う方法を選択した。現在、レーザーマイクロダイセクション法による切り出し及び質量分析は終了し、複数のBunina小体構成蛋白質としての候補が確認された。その後、免疫組織染色法により、その再現性確認を行う予定であった。しかし、その研究の中途であった令和3年5月31日付けで雇い止めとなり、それを受けてBunina小体構成蛋白質の確定には至らず本研究は終了した。

The purpose of this study is to identify the pathological characteristics of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and to identify the structural proteins of Bunina corpuscles. ALS, progressive upper and lower movements, numbness of the face, limbs, hypopharyngeal muscles, and respiratory muscles It can be used to treat adult hysteritis, which is a neurodegenerative disease, and ALS, which is 95% of solitary diseases. The pathological features of solitary ALS are common and the characteristics of the disease are intracytoplasmic features. The な2つのabnormal structure, namely the ちubiquitin-positive enclosed body and the Bunina body, has been confirmed. The constituent protein of the ubiquitin-positive encapsulated body is the TAR DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43), which was discovered in 2006 and the constituent protein of the Bunina body is unknown. The representative researchers are comparing various techniques, such as the Bunina small body methodによる Cut り出しとCollection をした后に、それをサンプルとしてQuality analysis によりanalytic を行うmethodを选択した. Now, the レーザーマイクロダイセクション method and the quality analysis are done End し, plural のBunina body constitutive protein としての candidate がconfirmation された. After that, the immunohistological staining method and the reproducibility confirmation were determined.しかし、その研究の中stepであった Reiwa 31st May 31st paymentけでhiredいstopめとなり、 The determination of the proteins constituting the Bunina body was determined and this study was completed.